Avainsana-arkisto: aspartaami

10 kohdan ohjelma itsensä vapauttamiseksi kansainvälisestä ylösnousemuksen vastaisesta salaliitosta

kirjoittanut Sarah Stephanie Landry

Vapauta itsesi valaistumisen vastaisesta kansainvälisestä salaliitosta

(Kymmenen kohdan ohjelma)

Suosittelen lämpimästi, että perehdytte syvällisesti asioihin, jotka aion jakaa kanssanne tässä. Toivon, että tämä esitys sytyttää oman intohimosi tutkia piilotettuja agendoja, jotka ovat tämän päivän maailmassamme kaikkialla vallitsevan korruption takana, miten tuo korruptio vaikuttaa tietoiseen polkuusi itsesi toteuttamiseen ja lopulta siihen, miten voit ylittää kaikki esteet, jotka itseoikeutettu globaali ”eliitti” on kasannut sinua vastaan, ja nousta valaistumiseen joka tapauksessa.

En ole asettanut (enkä tule koskaan asettamaan) tekijänoikeutta mihinkään tähän materiaaliin. Jakakaa sitä, lainatkaa sitä, kopioikaa ja liittäkää sitä, lähettäkää sitä sähköpostitse, tulostakaa ja jakakaa sitä, ja levittäkää näitä viestejä miten vain parhaaksi näette.

Nousevassa järjestyksessä, aloittaen fyysisestä, siirtyen mentaaliseen ja lopuksi henkiseen, 10 askelta vapautumiseen valaistumisen vastaisesta kansainvälisestä salaliitosta ovat:

1. Älä käytä minkäänlaista fluoria, koskaan.

2. Älä käytä aspartaamia, koskaan.

3. Vältä geenimanipuloituja, prosessoituja “ruokia”.

4. Vältä television katselua (nykyään myös muut videopalvelut, toim. huom.).

5. Kyseenalaista koulutuksesi.

6. Arvioi uudelleen yleisen mielipiteen oikeellisuus.

7. Katso sisäänpäin ja etsi sitä mikä oikeasti olet.

8. Pidä yllä toistuvaa henkistä rutiinia.

9. Jätä kaikki tuomitseminen toisia kohtaan, jotka eivät ole valmiita tekemään samoja muutoksia elämäänsä kuin sinä.

10. Tee Valaistumisesta ykkösprioriteettisi!

***

Tämän blogipostauksen otsikko olisi voinut myös olla “Ööh… Sudevi, mikä on salaliitto?”

Lyhyesti sanottuna kansainvälinen salaliitto valaistumista vastaan ei ole teoria, vaan totuus. Maailmanyhteisönä vapautemme ei ole hyväntahtoisen henkisen hallintoelimen käsissä, joka on omistautunut rauhalle, rakkaudelle ja autuudelle, vaan sitä hallitsee vähemmistöjoukko ahneita strategisteja, jotka ovat vannoneet valan vakuuttaen hallitsevansa meitä, hyötyvänsä meistä ja pitävänsä meidät tietämättömän riippuvuuden tilassa.

Lähes kaikki kokemuksemme tässä maailmassa on muokattu niin, että olemme riippuvaisia niistä, jotka maailmaamme muokkaavat. Ruoka, jota syömme, vesi, jota juomme, työpaikat, joissa työskentelemme, viihde, jolla häiritsemme itseämme, lääkkeet, joita nautimme, ja erityisesti poliitikot, joiden puoleen käännymme saadaksemme apua… kaikki se, koko massamarkkinointiin perustuva globaali yritys, jota kutsumme ”kodiksi”, on tietoisuutemme kullattu häkki.

Jos otat luottavaisen lapsen ja annat hänelle suklaapatukoita, sarjakuvia ja videopelejä ja sitten kerrot hänelle, että hän voi tehdä näillä lahjoilla mitä haluaa, niin kauan kuin hän muistaa, että olet hänen pomonsa, hän noudattaa sääntöjäni niin kauan kuin jatkat hänen lahjavarastojensa täydentämistä. Hän kiittää sinua karkista ja leluista, ja ajan mittaan voit lisätä yhä enemmän rajoituksia hänen vapauttaan vastaan, mutta hän ei kapinoi. Hän on niin ehdollistunut tarjoamaasi mukavaan ympäristöön, että hän ei edes tiedä olevansa vangittuna. Jos toinen lapsi tulee hänen luokseen ja sanoo, että hänen pitäisi päästä pois luotasi ja pelastaa itsensä rajoittavilta säännöiltäsi, hän taistelee tuota lasta vastaan; hän luulee, että toinen lapsi yrittää pilata hänen elämänsä, koska hän luulee, että hänen elämänsä pyörii suklaan, tarinoiden ja pelien ympärillä.

Kokeile samaa koetta lapsella, joka ajattelee itse; lapsella, joka on voittanut menetyksen, muuttanut uuteen paikkaan tai noussut kiusaajan vastustajaksi; periaatteessa lapsella, joka on ymmärtänyt, mitä tarkoittaa olla omillaan. Anna tälle uudelle lapselle samaa suklaata, samoja sarjakuvia ja samoja pelejä; sitten, kuten sanoit ensimmäiselle lapselle, kerro hänelle, että hän voi tehdä näillä mitä haluaa, kunhan hän muistaa, että sinä olet pomo. Katso nyt vain. Hän alkaa epäluuloisesti suhtautua sinuun. Hän miettii, mitä yrität saada lahjomalla hänet. Hän ihmettelee, miksi sinulla on otsaa käyttää valtaa ja kutsua itseäsi hänen pomokseen vain siksi, että annat hänelle muutaman rihkaman. Hän ei edes tee sinulle mieliksi mahdollisuutta asettaa rajoituksia hänen vapaudelleen, koska hän tietää jo ennen kuin yrität lahjoa häntä, että elämässä on kyse muustakin kuin vain mukavuudesta. Tällainen lapsi valitsee kovan vapauden mieluummin kuin mukavan orjuuden milloin tahansa.

Me yhteiskuntana olemme kuin ensimmäinen lapsi. Meille on annettu runsas ravintovalikoima, kaikenlaisia teknisiä vempaimia, loputtomasti pelejä, jotka työllistävät mielemme, ja meille on kerrottu, että voimme tehdä näillä kaikilla mitä haluamme, kunhan emme unohda, että teollinen yritysmaailma on pomo. Yritysten teollinen kompleksi, ja sen mukana tietysti militantit hallitukset, dogmaattiset uskonnot, mielen hallitsemat julkkikset, monialayritysten omistamat mediamonopolit ja paljon muuta.

Vapauttamme viedään pois, ja me annamme sen viedä pois, koska emme edes tiedä, että elämämme on jotain muuta kuin aistien nautintoja ja selviytymistä. Syömme myrkyllisiä ruokia ja syötämme niitä lapsillemme; selailemme tylsiä aikakauslehtiä ja ruokakaupan romaaneja; katsomme tosi-tv:tä ja kuuntelemme hypnoottista pop-musiikkia; ja vaikka intuitiivisesti tiedämme, että nämä asiat ovat haitallisia korkeammalle hyvinvoinnillemme, luulemme silti nauttivamme niistä, koska meidät on ehdollistettu turvautumaan niihin pakopaikkoina kadehdittujen, lahkolaismaisten työtehtäviemme ikävyydestä.

Vangitsijoidemme ei tarvitse edes vartioida vankilasellimme ovia, koska emme tiedä, että he pitävät meitä lukkojen takana (toim. huom. kirjoitettu vuonna 2011, mutta pätee erityisesti korona-ajan eristäytymiseen).

Liian moni kohauttaa olkapäitään ajattelemalla, että ”paholainen, jonka tunnet, on parempi kuin paholainen, jota et tunne” tai ”tietämättömyys on autuus”. (Pitäisikö näitä sanontoja kutsua ”idiomeiksi” m:llä vai t:llä?) He suostuvat sokeasti korruptoituneeseen politiikkaan, saastuneeseen ruokaan, mielen mädättävään televisioon ja myrkyllisiin rokotuksiin, koska he eivät koe olevansa kykeneviä löytämään konkreettisia korvaajia järjestelmälle, jota he vihaavat, mutta jota he kuitenkin sietävät. Haluaisin kuitenkin ehdottaa jotakin radikaalia: meidän, jotka emme tunne maanviljelyksen yksityiskohtia, ei tarvitse löytää korvaavaa tuotetta saastuneelle ruoalle; meidän on vain alettava syödä luomua, tukea paikallisia luomuviljelijöitä, jotka löytävät keinon toimittaa saastumatonta ja ravitsevaa ruokaa, ja jakaa ystävillemme ja perheillemme inspiraatiota tehdä samoin. Meidän, jotka asumme kaupungeissa, joissa on fluorattua vettä, ei tarvitse vakuuttaa kaikkia kuntalaisia protestoimaan fluoria vastaan; meidän on vain ostettava kunnolliset suodattimet omiin koteihimme, vaihdettava fluorittomaan hammastahnaan ja jälleen kerran jaettava ystävillemme ja perheillemme inspiraatiota tehdä samoin. Meidän ei tarvitse taistella terveysministeriötä vastaan, jotta aspartaamin kaltaisista myrkyistä tulisi laittomia; meidän on vain luovuttava näiden myrkkyjen käytöstä omissa elintarvikkeissamme ja juomissamme, ja kuten muidenkin muutosten kohdalla, joihin meillä on valta vaikuttaa, meidän on valistettava ympärillämme olevia tekemään samoin.

Periaatteessa, jos käytämme pop-kulttuuria tekosyynä sille, ettemme saavuta korkeinta potentiaaliamme, me ja kaikki muut seuranamme epäonnistumme surkeasti arvostamaan maanpäällisen elämän suurimpia siunauksia. Jos uskottelemme itsellemme, että muutos on turhaa, elleivät kaikki muut muut muutu ensin, kukaan ei koskaan muutu. Mutta jos toisaalta päätämme tehdä sen, minkä tiedämme olevan parasta, lopulta, ja nopeammin kuin voisi kuvitella, muut seuraavat perässä. Tarvitaan yksi ääni, joka johtaa maailman lauluun, yksi liekki, joka sytyttää monien kynttilät, yksi salama, joka kaataa Baabelin tornin.

Vain ne meistä, jotka ovat laiskoja ja vastuuttomia, uskovat, että tietämättömyys on autuus, koska heidän tietämättömyytensä antaa heille tekosyyn olla ryhtymättä toimiin. Ne meistä, joilla on vastuu (kyky reagoida), eivät kuitenkaan koskaan valitsisi tietämättömyyttä tietoisuuden sijaan. Tietoisuus on autuutta. Tuntemasi paholainen on varmasti paholainen, mutta tuntemattomasta saatat löytää enkelin. (Geniomeja.)

Miten siis saamme tietoisuutta? Miten lakkaamme hyväksymästä sokeasti tuntemamme paholaisen ja sen seurauksena toivotamme tervetulleeksi tuntemattoman enkelin mahdollisuuden?

Lue eteenpäin. Ajattele tätä luetteloa lähtökohtana ja tapana vapautua sodasta, jota he käyvät (ja vieläpä epäonnistuneesti) pitääkseen sinut heidän tyranniansa alaisena. Meidän ei tarvitse taistella vastaan, vaan meidän on otettava mallia Gandhista: meidän on rauhanomaisesti vastustettava joutumista heidän salaisen agendansa uhriksi.

Muistakaa, rakkaat lukijat, että olemme ihmisiä, emme kuluttajia. Olemme henkisen tietoisuuden kipinöitä, jotka elävät ihmiskehoissa maan päällä. Olemme Rakastavan Luomisen Lähteen lapsia! Emme ole ”kansalaisia”, emme ole yhden tai toisen väestöryhmän jäseniä, emme ole sukupuolemme, ikämme, nimemme tai sosioekonominen luokkamme. Emme ole täällä juoksemassa viimeisimpien trendien perässä tai sokeasti seuraamassa kameleonttien kaltaisten johtajien saneluja. Olemme täällä herättämässä itsemme ja ymmärtämässä, että elämä on sitä, mitä me siitä teemme!

Lainatakseni voimakasta ja arvoituksellista sisäisen maailman vallankumouksellista Swami Vivekanandaa: ”Nouse! Herää! Älkääkä nukkuko, ennen kuin päämäärä on saavutettu!”

Olette valittuja, jotka määrittelevät oman kohtalonne. Ja te olette valinneet itsenne!

Jos joskus päätätte kumartaa ja sanoa ”Dasoham”, tehkää se Äärettömälle, älkää Yritykselle.

Now, let’s examine the 10 Steps with detailed explanations:

1. Älä käytä minkäänlaista fluoria, koskaan.

Toisin kuin meille on kerrottu, fluori ei ole ihmeaine, joka pitää hampaat reikiintymättömänä, vaan ydinvoimateollisuuden myrkyllinen sivutuote. Natriumfluoridi on tappava aine, jota käytetään pääasiassa rotanmyrkkynä ja muissa torjunta-aineissa. Miksi meille sitten uskotellaan, että se on välttämätön ainesosa hammashoitotuotteissa ja vesijohtovedessä?

Fluorin haitalliset vaikutukset havaitsivat ensimmäisenä natsitutkijat, jotka tekivät sillä kokeita etsiessään kemiallisia mielenhallintamenetelmiä. He havaitsivat, että nautittuna fluoridi hyökkää aivoihin ja tekee lopulta käyttökelvottomaksi käpyrauhasen, joka on välttämättömien aminohappojen tuotantokeskuksemme. Kun käpyrauhanen ei toimi, menetämme kykymme itsenäiseen ajatteluun. Miten he, natsit, käyttivät tätä löytöä? Pahansuopiin tarkoituksiin, tietenkin. He lisäsivät fluoria keskitysleirien juomaveteen ennaltaehkäisevänä toimenpiteenä vankien kapinaa vastaan.

Ja hallituksemme tekee meille tänään samaa. Jos asut Yhdysvalloissa, on hyvin todennäköistä, että juomavedessäsi on fluoria. Jos asutte Albertassa, Manitobassa, Ontariossa ja monissa muissa yhteisöissä eri puolilla Kanadaa, sama koskee teitä. Meille kerrotaan, että tätä myrkkyä päästetään veteen hampaidemme hyvinvoinnin vuoksi, mutta se ei ole todellinen tarina.

Fluori on ydinvoimaloiden myrkyllinen sivutuote. Se, mitä ne tiputtavat veteen, ei ole luonnollinen aine, jota ei löydy mistään jaksollisesta järjestelmästä, vaan se on biovaarallinen aine nimeltä fluoripiihappo. Ydinvoimalat eivät saa heittää fluoripiihappoa kaatopaikoille, joten sen sijaan, että ne investoisivat asianmukaisiin hävittämismenetelmiin tai, mikä vielä parempi, ottaisivat käyttöön turvallisia ja kestäviä sähköntuotantomenetelmiä, ydinvoimalat myyvät fluoripiihappoa lääkeyhtiöille, jotka puolestaan myyvät sitä meille. Se, mitä he tekevät, on törkeää.

Miksi he tekevät niin?

Kuten aiemmin mainitsin, eräs (vain yksi!) fluorin nauttimisen haitallinen sivuvaikutus on käpyrauhasen kalkkeutuminen. Koska tässä luettelossa käsitellään ensisijaisesti niiden esteiden voittamista, jotka estävät meitä valaistumasta, keskitymme pääasiassa siihen, mutta voitte olla varmoja, että käpyrauhasen kalkkeutuminen ei ole ainoa fluorimyrkytyksen meille aiheuttama vahinko.

Käpyrauhanen, joka tunnetaan myös nimellä Ajna-chakra tai kolmas silmä, on keskushermoston voimanlähde, joka sijaitsee aivojen keskellä. Tutkijat kuvaavat sitä visionääriseksi keskukseksi; rauhanen, joka vapauttaa kemikaaleja, jotka ovat vastuussa unelmistamme ja luovista ideoistamme, ja aivojen osa, joka aktivoituu, kun intuitiota käytetään.

Joogaviisaus sanoo Kolmannen silmän chakrasta samaa kuin nykytiedemiehet käpyrauhasesta: se on mystisen näkemyksen ja valaistuneen tietoisuuden chakra. Vedalaisissa kirjoituksissa sanotaan, että valaistuneilla ihmisillä on pehmeät, muovattavat kolmannet silmät, jotka ovat muokattavissa kuin savi, kun taas tavalliseen, tylsään logiikkaan juuttuneilla ihmisillä on kolmannet silmät, jotka ovat kivikovia ja näkymättömiä. Intian muinaiset vedalaiset oppineet, joita kutsutaan rishiksi ja jotka kirjoittivat nuo kirjoitukset, olivat kirjaimellisesti, tieteellisesti oikeassa. Kun käpyrauhanen toimii kunnolla ja vapauttaa endorfiineja, se on itse asiassa pehmeä ja muokattavissa kuin savi; kun se sammuttaa kaiken toimintansa kalkkeutumisen vuoksi, se muuttuu fyysisesti kovaksi kuin kivi.

Termi ”kalkkeutuminen” tarkoittaa kalsiumkiteiden kertymistä pehmytkudokseen. Ihannetapauksessa fluoridi kalkkeuttaisi vain hampaita… mutta nautittuna se sen sijaan hyökkää aivojen pehmytkudoksiin. Ajattele asiaa näin: jos olet altis palamaan ja haluat välttää ihosyövän, käytät aurinkovoidetta ennen ulkoilua; et syö aurinkovoidetta. Jos huulesi ovat halkeilevat ja kuivat, voit levittää niihin kosteusvoidetta; et syö kosteusvoidetta. Jos siis haluamme fluorin kovettavan hampaamme reikiä vastaan, miksi meidän pitäisi niellä sitä ja päästää se verenkiertoon? Se on puhdasta idiotismia.

Vaikka valaistuminen ei olisikaan yksi tavoitteistasi, tarvitset käpyrauhastasi toimimaan kunnolla vain elääksesi onnellista ja henkisesti tervettä elämää. Ilman käpyrauhasta tulee tylsä, kuiva ja masentunut. Kehossamme on käpyrauhasia syystä, ja siksi on syntymäoikeutemme, että ne toimivat kunnolla. Ne, jotka myrkyttävät vesivarastomme, riistävät meiltä tämän syntymäoikeuden.

Mitä tämä pieni rauhanen tarkalleen ottaen tekee?

Käpyrauhanen on kuin pieni tehdas, joka tuottaa ja sitten vapauttaa kemikaaleja, joita tarvitsemme nauttiaksemme luovuudesta, älykkyydestä ja henkisestä tyydytyksestä. Niitä kutsutaan endorfiineiksi, ja niiden olemassaolo meissä pitää meidät henkisesti ja emotionaalisesti terveinä. (Se ei tuota ainoastaan endorfiineja, kuten seratoniinia, dimetyylitryptameenia ja melatoniinia, vaan myös välttämättömiä beetakarboliineja, kuten pinoliinia ja muita syöpää ehkäiseviä aminohappoja). Käpyrauhanen vapauttaa näitä aineita erityisen aktiivisesti, kun näemme unta, meditoimme, luomme taideteoksia ja rukoilemme. Ilman käpyrauhasta ja sen endorfisia lahjoja unemme olisivat värittömiä ja muistamattomia, meditaatiot tylsiä, luovuuslohkoja kasautuisi leikkimielisyyttämme vastaan ja ateismi hallitsisi mieltämme näennäisesti täyttymättömien rukousten vuoksi.

Seratoniini ja melatoniini liittyvät erityisesti terveyteemme ja onnellisuuteemme, mutta endorfiini nimeltä dimetyylitryptameeni (tai DMT) liittyy erityisesti valaistumiseen, koska se on ensisijainen molekulaarinen aine, jota vapautuu meditaation, rukouksen, syvän unen ja kaikkien mahdollisten kokemusten aikana, joita voimme kutsua ”mystisiksi”. Kun käpyrauhanen tuottaa ja vapauttaa asianmukaisesti dimetyylitryptamiinia, voidaan nähdä näkyjä, kuulla taivaallisia ääniä, kokea ruumiin ulkopuolisia ja kuolemanläheisiä kokemuksia ja nähdä selviä unia. Tästä syystä sitä tutkivat neurotieteilijät ovat kutsuneet sitä ”henkimolekyyliksi”.

Tämän ovat tienneet tietäjät kaikissa maailman muinaisissa mysteeritraditioissa. Vedalaiset rishit, jotka kuvaavat yksityiskohtaisesti Ajna-chakran toiminnan; brasilialaiset shamaanit, jotka johdattavat etsijöitä korkeampiin tietoisuuden ulottuvuuksiin Ayahuasca-seremoniassa, jossa jaetaan sakramentaalista teetä, joka sisältää kasviperäistä DMT:tä; intiaanien lääkintämiehet, jotka etsivät yhteyttä Jumalaan näkyjen etsinnöissä paastoamalla ja vaeltelemalla, jotta heidän aivonsa tuottaisivat enemmän DMT:tä, ja niin edelleen.

Luonnollisten endorfiinien menetyksen myötä meistä tulee masentuneita, tylsiä ja vaisuja. Koska tunnemme tämän vaisuuden jonkin määrittelemättömän asian menettämisenä, etsimme ulkomaailmasta jotakin jäljitellaksemme menetettyä tyytyväisyyttä, jota olisi parempi etsiä sisäisestä maailmasta. Joissakin tapauksissa ihmiset turvautuvat laittomiin huumeisiin, alkoholiin ja seksuaaliseen siveettömyyteen täyttääkseen tyhjiön; toisissa taas he valitsevat sosiaalisesti hyväksyttävän (ja massamarkkinoidun) tien ja jäävät sen sijaan koukkuun reseptillä saataviin masennuslääkkeisiin.

Meidän ei tarvitse katsoa muuta kuin korruptoitunutta lääketeollisuutta nähdäksemme, miksi tämä myrkyllinen jäte, jota he kutsuvat fluoriksi, saastuttaa vesijohtovettä, pullovettä, hammastahnaa, purukumia ja suuvettä: fluorimyrkytys pitää meidät täysin riippuvaisina farmaseuttisista masennuslääkkeistä. Meitä pommitetaan päivittäin kauhukertomuksilla liikalihavuusepidemiasta, mutta liikalihavuus ei ole ainoa vitsaus, joka hyökkää kimppuumme juuri nyt: olemme myös jumissa masennuksen endeemisessä kierrossa.

Lääketeollisuus levitti 1950-luvulla hammaslääkäriliitoille propagandaa, jossa fluoria markkinoitiin ihmelääkkeenä hampaiden reikiintymistä vastaan, ja sama lääketeollisuus käytti hyväuskoisia hammaslääkäreitä sätkynukkeinaan ja kampanjoi ”vapaan maailman” hallituksille, jotta ne tiputtelisivat fluoria vesijohtoveteen. Periaatteessa he tekevät seuraavaa: he myyvät meille väärennettyä ainetta, joka aiheuttaa endorfiinin vapautumisen täydellisen pysähtymisen. Sitten lääkemonopolin omistajina he myyvät meille kalliita lääkkeitä, jotka simuloivat tilapäisesti menetettyjen endorfiinien vaikutusta. He ryöstävät meidät ja myyvät meille sitten jatkuvasti heikompia versioita siitä, mitä he varastavat.

Veden fluorauksen avulla lääkeyhtiöt ovat saaneet meidät pirullisen suunnitelman ansaan.

Mitä tapahtuisi, jos laastareita valmistavat ihmiset kiertäisivät joka päivä myymässä meille rakkuloita, haavoja ja paperiviiltoja vain siksi, että meidän olisi jatkuvasti ostettava laastareita? Emme hyväksyisi sitä! Syntyisi julkinen raivo! Heidät haastettaisiin oikeuteen! Silti kaikkien masennuslääkkeiden valmistajat tekevät jotain vielä sitäkin vastenmielisempää, eivätkä useimmat meistä edes tajua, että he tekevät niin.

Veden osalta on selvää, että sitä pitäisi juoda vain luonnollisessa, fluorittomassa muodossa. Meidän kaikkien olisi tarkistettava fluorataanko asuinkaupungissamme vettä, ja jos näin on, meidän on ostettava asianmukaiset suodattimet ja esitettävä vetoomus kaupungintalolle, jotta se lopettaisi myrkytyksen.

Entäpä hammastahna, suuvedet, purukumi ja hammashoidot?

Mielestäni fluorin käyttö ei ole koskaan hyvä ajatus. Miettikääpä tätä: saadakseen nikotiinipöhinää henkilö voi joko polttaa savukkeen tai pistää nuuskaa poskiensa ja ikeniensä väliin. Miten tupakan nuuskaaminen antaa heille saman huuman kuin tupakointi? Nikotiini imeytyy ikeniin ja poskien sisäosiin muodostuvien mikrohuokosten kautta, jotka ovat syntyneet nuuskan sisältämien ainesosien aiheuttamista pienistä rei’istä. Sen jälkeen se kulkeutuu suoraan verenkiertoon. Kun tämä on ymmärretty, sama prosessi tapahtuu, kun harjaamme hampaamme fluorihammastahnalla. Harjan harjakset kirjaimellisesti pakottavat fluorin ikeniin, poskiin ja kieleen, minkä jälkeen se pääsee suoraan verenkiertoon ja kulkeutuu aivoihin. Sama tapahtuu hammaslääkärissä, kun huuhtelemme fluorihuuhteluaineella tai kun hampaillemme asetetaan fluorimassalla täytettyjä tyynyjä. Koska fluorihoito tapahtuu yleensä hammaslääkärikäynnin lopussa, sen jälkeen kun hampaat ja ikenet on puhdistettu, hammaslankaa on käytetty, niitä on pistelty ja raaputettu, ikenet ovat herkimmillään (joskus vuotavat verta) ja enemmän kuin valmiit päästämään myrkyllisen fluoridin elimistöömme.

Vaikka fluori tekisikin hampaille sen, mitä sen pitäisi tehdä (ja kun tiedetään, että fluorimyrkytyksen toinen haitallinen sivuvaikutus on hampaiden reikiintymisen muoto, jota kutsutaan hammasfluoroosiksi, tämä on suuri ”jos”), olemme pulman edessä. Kumpi on pahempaa — saada reikä vai elää tylsyyden, letargian ja masennuksen tilassa? Minulle tämä on selvä kysymys. Otan mieluummin riskin siitä, että joudun käyttämään hammasproteeseja koko elämäni ajan, kuin siitä, että kaikki käpylisäkkeeni tuottamat endorfiinit menetetään.

Hyvä uutinen on, että fluorin haitalliset vaikutukset ovat parannettavissa. Kalkki voidaan poistaa käpyrauhasesta yhdistämällä asianmukainen puhdistus, vieroitus, meditaatio ja fluoridin tuleva välttäminen.

Jos asut kaupungissa, joka kaataa tätä myrkyllistä jätettä vesivarastoosi, pyydä kaupungintalolta vetoomusta sen poistamiseksi! Ja kunnes se poistetaan, älä juo hanasta, ellet käytä kunnollista suodatinta. Brita-suodattimet ja veden keittäminen saattavat poistaa bakteerit, mutta molemmat ovat hyödyttömiä fluorin poistamisessa. Ainoastaan käänteisosmoosisuodattimiin voi luottaa siinä tehtävässä. Niitä löytyy luontaistuotekaupoista tai verkosta. Kun ostat sellaisen, varmista, että ilmoitat jälleenmyyjälle, että haluat poistaa vedestäsi kaiken fluoridin!

Jos olet todella tosissasi mielenterveytesi ja tunneterveytesi suhteen, voit mennä askeleen pidemmälle ja heittää pois kaikki saastuneet hammastahnat, suuvedet, purukumit ja pullovedet ja korvata ne fluorittomilla tuotteilla.

Kun ostat pullotettua vettä, on tärkeää lukea etiketti. Jos siinä ei nimenomaisesti mainita ”Fluoriditon” tai ”Natriumfluoridi: 0 ppm”, voit olla varma, että se sisältää fluoria. Älä juo sitä!

Jos haluat lisätietoja, tutustu näihin linkkeihin ja etsi lisää tietoa:

http://www.naturalnews.com/026364_fluoride_pineal_gland_sodium.html

http://www.fluoridealert.org/

http://www.fluoridealert.org/50-reasons.htm

http://www.naturalnews.com/005900.html

2. Älä käytä aspartaamia, koskaan.

Aspatraami on keinotekoinen makeutusaine, jota käytetään sokerittomissa tuotteissa. Jos tilaat esimerkiksi kahvilasta sokerittoman maustetun latten, tilaat juoman, joka sisältää aspartaamia. Aspartaamia sisältävät myös kaikenlaiset dieettilimut, sokerittomat purukumit, dieettipatukat ja ateriankorvikkeena käytettävät pirtelöt sekä kaikki tuotteet, joiden etiketissä lukee ”NutraSweet” tai ”AminoSweet”.

Ironista kyllä, aspartaamin hyvin markkinoitava alkuperäinen tuotenimi kohdistui ensimmäisiin impressionistisiin mieliimme käyttämällä keksittyä sanaa ”nutra”, joka on helposti sekoitettavissa sanan ”ravitseva” juureen. Tämä on itse asiassa täysin päinvastaista kuin mitä aspartaami todellisuudessa on; se ei ole ravitsevaa, vaan myrkyllistä. Yleisön herätessä aspartaamin myrkyllisyyteen, sen myynti laskee, ja pyrkiessään välttämään aspartaamin tappavasta myrkyllisyydestä tietoiseksi tulleen yleisön pienentämiä myyntilukuja, myrkyn valmistaja on nyt nimennyt sen uudelleen AminoSweetiksi. Tällä kertaa he selvästi yrittävät hyötyä teknisestä termistä tietävästä terveystietoisesta väestöstä. Näyttää siltä, että he luulevat meidän olevan niin tyhmiä, että oletamme aspartaamin olevan jonkinlaisen hyödyllisen aminohapon lähde. Sitä se ei ole. Osuvampi tuotenimi olisi voinut olla esimerkiksi ”SyöpäSweet”, koska se on yhdistetty moniin syöpätyyppeihin, ”RetardaSweet”, koska se johtaa kehitysvammaisuuteen, tai ”FibroSweet”, koska sen on todettu aiheuttavan fibromyalgiaa… mutta sitten he eivät ehkä saisi niin paljon voittoa, jos he myisivät sitä totuudenmukaisella nimellä.

Meidän on kuitenkin muistettava, että aspartaami olisi millä tahansa muulla nimellä yhtä myrkyllistä.

Ensimmäiset myrkytyksen merkit, joita joku kokee heti myrkyn nauttimisen jälkeen, ovat: älykkyysosamäärän madaltuminen, muistin menetys, uupumus, velttous, huimaus, oksentelu, ripuli, ääni- ja näköhäiriöt, epäselvä puhe, turhautuneisuus ja ahdistus. Toistan: nämä ovat aspartaamimimyrkytyksen ensimmäiset oireet, jotka koetaan välittömästi aspartaamin nauttimisen jälkeen. Toistuvassa altistumisessa tälle haitalliselle aineelle kehittyy kuitenkin todennäköisesti paljon vakavampia sairauksia.

Aspartaamilla on niin monia kauheita sivuvaikutuksia, että niiden kaikkien luetteleminen tässä yhteydessä olisi mahdotonta; riittää, kun sanon, että sitä ei kannata koskaan käyttää.

Pelkomme siitä, että meitä kutsutaan lihaviksi, ja makeanhimomme takia on johtanut meidät tähän NutraSweet-, AminoSweet- ja aspartaamipainajaiseen. Tämän lisäksi sokeriin liittyvät sairaudet, kuten diabetes, saavat meidät ajattelemaan, että kemiallisesti valmistetut väärennetyt makeutusaineet ovat terveydellemme parempia kuin oikeat makeutusaineet. Itse asiassa, kuten kuka tahansa hyvä ravitsemusasiantuntija voi kertoa teille, ainoat turvalliset elintarvikkeet ovat luonnon tuottamia elintarvikkeita, ja ainoa ”terveellinen” makean nauttiminen tapahtuu syömällä säännöllisesti hedelmiä ja syömällä satunnaisesti sokerisia herkkuja. Ei päivittäin eikä suuria määriä, mutta kohtuullinen sokerin saanti erityistilaisuuksien herkkuina on paljon parempi kuin sokerittomien makeiden myrkkyjen säännöllinen nauttiminen, josta on tullut normi tässä laihdutustapojen vaivaamassa yhteiskunnassa. Vaikka luonnollisia sokereita, kuten hunajaa, vaahterasiirappia, sokeriruokoa ja sokerijuurikasta, voidaan käyttää erityistapauksissa, aspartaamia ei pitäisi missään nimessä käyttää lainkaan.

Yhdysvaltain ilmavoimat ja reittilentoyhtiöt ovat itse asiassa varoittaneet lentäjiään käyttämästä minkäänlaista aspartaamia, koska lievissä tapauksissa se heikentää välittömistä reflekseistä ja nopeasta päätöksenteosta vastaavia henkisiä prosesseja, ja vakavammissa myrkytystapauksissa se on aiheuttanut epileptisiä kohtauksia. (Mikään näistä ei tietenkään edistä turvallista lentämistä lentokoneella!).

Ajattele, mitä vaikutuksia tällä on meihin muihin. Vaikka me itse pidättäytyisimme nauttimasta aspartaamia, jos olemme liikenteessä muiden aspartaamia nauttivien kuljettajien ympäröimänä, turvallisuutemme on vaarassa. Tämä hermomyrkky pitäisi tehdä laittomaksi.

Koska tämä luettelo on suhteellisen lyhyt, suosittelen tutkimaan kaikkia hermomyrkkyjä, kuten mononatriumglutamaattia (MSG), enkä vain fluoridia ja aspertaamia. Pieni tutkiminen tuo teille tilastoja ja raportteja kaikenlaisista erittäin kyseenalaisista, FDA:n hyväksymistä myrkyistä. Ja muistakaa, että jos etsintänne johtaa teidät teollisuuden tai hallituksen tukemille sivustoille, jotka vakuuttavat näiden myrkkyjen turvallisuuteen, suhtautukaa kaikkiin niin sanottuihin ”todisteisiin” varovaisesti.

http://www.ethicalinvesting.com/monsanto/aspartame.shtml

http://www.aspartamesafety.com/Article4.htm

http://sideeffectshub.com/aspartame-side-effects/

http://www.naturalnews.com/028151_aspartame_sweeteners.html

http://www.redicecreations.com/specialreports/aspartameMSG.html

3. Vältä geenimanipuloituja, prosessoituja “ruokia”.

Valaistunut henkilö on henkilö, joka elää joogan tilassa. Jooga tarkoittaa fyysisen, henkisen, emotionaalisen ja hengellisen minän integroitumista. Joogatilassa oleminen edellyttää, että keholle tehdään hyvää, jotta keho voi toimia kanavana, jonka kautta mieli voi ilmaista henkisen minän korkeampia tunteita.

Tämä ei tarkoita, että henkilö, jolla on fyysinen tai psyykkinen sairaus tai vamma, ei voisi tulla valaistuneeksi; se tarkoittaa sitä, että henkilö, joka tahallaan välttelee ruumiinsa ja mielensä asianmukaista hoitamista, ei pysty toteuttamaan korkeinta fyysistä tai henkistä potentiaaliaan.

Usein toistettu sanonta ”Olet sitä mitä syöt” on enemmän kuin vain tarttuva sanonta; se on tieteellinen tosiasia. Tarkemmin sanottuna, koska ”sinä” olet tietenkin paljon muutakin kuin vain kehosi, voimme korvata tämän sanonnan jollakin tarkemmalla: ”Kehosi on tehty siitä, mitä siihen laitat.”

Muinaisessa menneisyydessä Intian veediset rishit oppivat, että syömämme ruoka auttaa tai haittaa suoraan kykyämme ilmentää korkeampia henkisen tietoisuuden tiloja. Heidän ruokavaliota koskevat oivalluksensa perustuivat viisauteen, joka oli viritetty yhtä lailla kehoon, mieleen ja henkeen, ja tasapainoisen viisautensa avulla he kehittivät ihanteellisen ruokavalion henkistä etsintää varten. Sitä kutsutaan sattviseksi ruokavalioksi, ja vielä tänäkin päivänä joogit, mestarit ja brahmanipapit ylläpitävät henkeen virittyneitä kehojaan noudattamalla sen ohjeita. Jos olet todella ja intensiivisesti sitoutunut valaistumiseen, en voi suositella sattvista ruokavaliota tarpeeksi! Tutkijat alkavat vasta nyt raapia pintaa siitä tiedon lähteestä, joka vedalaisilla rishoilla oli hallussaan. Sattvinen ruokavalio on puhdas kasvisruokavalio, eli ruokavalio, jossa ei ole lihaa eikä kananmunia. Siinä keskitytään myös tiettyjen yrttien ja mausteiden poistamiseen, joita on parempi käyttää lääkinnällisesti, mutta ei osana tavallista päivittäistä ruokavaliotamme — kuten valkosipuli, sipuli, vihreä chili ja sienet.

Kun entisaikojen rishit keksivät sattvisen ruokavalion, heidän tärkein kriteerinsä sopivien ruokien valinnassa oli energia.

Jotkin elintarvikkeet ovat stimuloivia aineita, jotka johtavat rajas-nimiseen gunaan eli ”tilaan”, joka ilmenee positiivisesti liiallisena energiana tai negatiivisesti ärtyneisyytenä.

Toiset elintarvikkeet ovat rauhoittavia ja johtavat guna-tilaan nimeltä tamas, joka ilmenee positiivisesti levollisuutena tai negatiivisesti laiskuutena ja uneliaisuutena.

Ihanteelliset elintarvikkeet eivät ole stimuloivia eivätkä rauhoittavia. Ihanteelliset elintarvikkeet ovat neutraaleja ja täysin tasapainoisia. Ne ravitsevat guna-aluetta nimeltä sattva, ”puhtaus”, joka on rajasin ja tamasin yläpuolella. Termi ”sattvinen” juontaa juurisanaan ”sattva”. Se on ihanteellinen ruokavalio, jolla ruokitaan puhdasta ja tasapainoista joogista kehoa, jotta voidaan kokea korkeampia havaintokykyjä ja henkisesti integroituneen mielen iloa.

Sattvisten ruokien ansiosta voimme työskennellä ahkerasti silloin, kun kovaa työtä tarvitaan, ilman stressiä, väsymystä tai ärtyneisyyttä. Niiden ansiosta voimme levätä silloin, kun lepoa tarvitaan, ilman vaisuutta, tylsyyttä tai tylsistymistä. Intian rishit ymmärsivät, että omaksumme sen ominaisuuksia, mitä kulutamme, joten he rakensivat ihanteellisen ruokavalionsa sellaisten elintarvikkeiden ympärille, jotka mahdollistavat ihanteellisimpien mahdollisten ominaisuuksien omaksumisen. He ymmärsivät esimerkiksi, että lihan syöminen johtaa tapetun ja syödyn eläimen mentaliteetin ilmentymiseen. Kun ymmärrämme, että syödessämme kulutamme syömämme ruoan elämänvoimaa, rishien johtopäätökset ovat täysin järkeviä. Kaikella olemassa olevalla on ainutlaatuinen elämänvoimaenergia. Ihmisillä on elämänvoimaenergiaa, kasveilla on sitä, eläimillä on sitä, kivillä, vedellä ja ilmalla on sitä. Kun syömme kasveja, kulutamme niiden elämänvoimienergiaa ja teemme siitä oman energiamme. Sama pätee eläimiin.

Elämänenergian lisäksi me kulutamme myös lihaksi teurastettujen eläinten biomuistoissa olevia tunteita ja minäkäsityksiä. Tämä tarkoittaa sitä, että jos eläin eli tylsän, häkissä olevan ja tukahdutetun elämän, otamme syömällä vastaan sen tylsyyden, loukussa olemisen ja tukahdutuksen biomuiston. Jos eläimen viimeinen tunne on pelon ja tuskan tunne teurastuksen yhteydessä, otamme syömällä eläimen elimistöön vapautuvat kemikaalit, jotka stimuloivat sellaisia reaktioita kuin taistelu tai pakeneminen. Tämän vuoksi monet ihmiset, jotka siirtyvät kasvissyöntiin, huomaavat heti, että heissä on rauhantunne. Se johtuu siitä, että kirjaimellisesti sanottuna siirrymme eläinten perusvaistojen rajoitusten yläpuolelle, kun nostamme itsemme eläinten ravintoketjun ulkopuolelle. Rishit tiesivät tämän kokemuksellisen ymmärryksen ja syvällisen intuitiivisesti ohjatun tutkimuksen kautta, joten he luonnollisesti pidättäytyivät itse lihan syömisestä ja neuvoivat myös niitä, jotka etsivät valaistumista, pidättäytymään myös siitä.

(Mielenkiintoinen asia tässä yhteydessä on se, että muinaiset temppelipapit Veda-aikakaudella — ja jopa nykypäivän hindupapit! — olivat vannoutuneita ja vannoutuneita kasvissyöjiä! Koska koko väestö luotti siihen, että he olivat yhteydessä korkeampiin energioihin, oli olennaista, että heidän ruumiinsa toimivat selkeinä välineinä ja että heidän mielensä toimivat selkeinä kanavina.)

Veedisen ruokavalion päivittävinen ’nykypäivään’

Kun päätämme omaksua ruokavalion, joka on suunniteltu erityisesti korkeampaa tietoisuutta ja tietoista kasvua varten, meidän on muistettava, että kun muinaiset rishit laativat sattvisen ruokavalionsa, ei teollisia myrkkyjä, joita nyt markkinoidaan ”ruokana”, ollut olemassa. Luonnollisesti, jos rishit olisivat kuulleet sellaisista vastenmielisistä hermomyrkyistä kuin aspertaami, fluoridi, MSG, sakariini, säilöntäaineet, muuntogeeniset organismit, rikkakasvien torjunta-aineet, torjunta-aineet, kloori, hydratut öljyt, puhdistetut sokerit, väärennetyt makeutusaineet ja keinotekoiset väriaineet, he olisivat ehdottomasti vaatineet, että ne kaikki jätettäisiin pois satttvisesta ruokavaliosta! Valkosipuli, sipuli, vihreä chili ja sienet – silloin tunnetuimmat haitalliset makuaineet – ovat suhteellisen hyvänlaatuisia verrattuna niihin tappaviin lisäaineisiin, jotka on naamioitu ainesosiksi, joita nykyään kulutamme.

Mitä tulee muinaisiin rishoihin, elämme itse asiassa ravitsemuksellisen turmeltuneisuuden absoluuttisen pimeällä keskiajalla. Mielenkiintoinen tosiasia näistä muinaisista intialaisista näkijöistä on se, että kun he kirjoittivat ”Shastra”-teksteihinsä ennustuksia olosuhteista, joita me lajina kohtaisimme pimeiden aikakausien loppua kohti (joista kerron myöhemmin tarkemmin), he listasivat muiden sietämättömän kauheiden maailmanlaajuisten vitsausten joukossa muun muassa tämän: ”Esikypsennettyä ruokaa on helposti saatavilla.” Toisin sanoen rishit ymmärsivät, että ruokatietoisuuden puute olisi merkki ihmiskunnan tuhosta. Koska heidän viisausperinteensä nojasi vahvasti itsetietoisuuteen kaikilla elämän osa-alueilla, pelkkä ajatus siitä, että he kuluttaisivat ruokaa, jonka ovat valmistaneet voittoa tavoittelevat, tunnottomat, korporaatiomieliset muukalaiset, olisi ollut heille käsittämätön.

Meidän on nyt tultava aikamme risheiksi! Jos etsimme valaistumista, paras ruokavalio, jonka voimme omaksua itsellemme ja jakaa perheidemme ja ystäviemme kanssa, on sattvinen ruokavalio. Päivitetty tietysti sopimaan nykymaailman käsittämättömän huonoihin ruokailutottumuksiin.

(Jos haluatte lisätietoa sattvisesta ruokavaliosta, kysykää paikallisilta ayurveda- ja Siddha-lääkäreiltänne.)

Joillekin ajatus siirtymisestä rajoitettuun ruokavalioon, kuten veganismiin, raakaruokaveganismiin, hedelmäviljelyyn tai joogisesti suositeltuun sattviseen ruokavalioon, on mahdottomuus. Tämä johtuu siitä, että meidät on kasvatettu yhteiskunnassa, joka on satojen — ellei jopa tuhansien — vuosien ajan syönyt nautinnon vuoksi, ei terveyden eikä varsinkaan sisäisen oivaltamisen vuoksi. Olemme kasvaneet teollisuuden tukemien ”ruokaympyröiden” parissa, jotka vaikuttavat uskottavilta, koska meidät on ehdollistettu uskomaan niiden valheisiin vanhempien toimesta, jotka myös kasvatettiin uskomaan valheisiin, heidän vanhempiensa toimesta, jotka myös kasvatettiin uskomaan valheisiin, ja niin edelleen, aina suuriin esi-isiin asti, jotka himoitsivat aisteja miellyttäviä ruokia, kuten lihaa ja makeisia, joita käytettiin aikoinaan yhteiskunnan ”ylemmän kerroksen” statussymbolina. On syytä huomata, ja huomauttaa uudelleen, että suurteollisuuden elintarvikekauppiaat lobbaavat valtiota markkinoimaan ja tukemaan ruokapyramideja ja väärää tietoa sisältäviä ravitsemusohjeita, jotta ne voisivat ylläpitää ahneuden ohjaamia yrityksiä — ei yhteiskunnallisena palveluna yleisölle.

Samoissa peruskouluissa, yläasteilla ja lukioissa, jotka saarnaavat ruokapyramideja terveystiedon tunneilla, on myös automaatteja, joissa on puhdistettua sokeria ja aspartaamia sisältävää sihijuomaa, friteerattuja sipsejä, fluorilla täytettyjä purukumeja ja paljon muuta. Tämän lisäksi ne tarjoilevat väärää tietoa saaneille oppilaskunnille ravitsemuksellisesti köyhtyneitä valmislounaita. Miten on mahdollista, että meidät on huijattu uskomaan opetuksia, joita opetetaan kouluissa, jotka harjoittavat jotakin vieläkin vastenmielisempää kuin valheet, joita ne saarnaavat?

Tietenkin itse elän vegaanisen sattvisen ruokavalion mukaan, kun olen Pohjois-Amerikassa, ja sattvisen kasvisruokavalion mukaan, kun olen Intiassa. (Intian maitoteollisuus alkaa olla siinä pisteessä, ettei se ole paljon länsimaista vastinettaan parempi, mutta ainakin joitakin paikallisia luomuraakamaitotiloja, joilla lehmiä kohdellaan kunnioittavasti, on vielä olemassa.) Minulle se ei ole vaikeaa, enkä voisi kuvitella mitään muuta tapaa syödä ja elää. Mutta ne, jotka ovat hyvin kiintyneitä lapsuutensa ja yhteisöjensä ruokaan, saattavat ihmetellä tätä:

”En voi kuvitellakaan rajoittavani ruokavaliotani raakaruokiin, vegaaniuteen tai sattvisiin ainesosiin… mikä on minimimuutos, jonka voin tehdä saavuttaakseni ruumiillisen terveyden ja energeettisen vastaanottokyvyn?”

Se on oikeutettu kysymys. Me kaikki, jopa ne meistä, jotka eivät ole täysin innostuneita nautintojensa ”rajoittamisesta”, ansaitsemme olla terveitä.

Ja vastaus on tämä:

Meidän kaikkien pitäisi ainakin välttää sellaisten elintarvikkeiden käyttöä, jotka ovat geneettisesti muunneltuja ja jotka eivät ole luonnonmukaisia!

Koska kehomme muodostuu siitä, mitä laitamme siihen, geneettisesti muunnetut elintarvikkeet muokkaavat meitä geneettisesti!

Viimeinen lausunto on tärkeä, joten toistan sen lihavoituna.

Geenimuunneltu ruoka muuttaa meitä geneettisesti!

Kuinka paljon tiedämme todella tuotantoeläimille syötetyistä kasvuhormoneista? Emme tarpeeksi, jotta voisimme perustella niiden kulutusta!

Mitä objektiiviset lääketieteelliset tutkimukset paljastavat hyönteismyrkkyjen, rikkakasvien torjunta-aineiden ja säilöntäaineiden nauttimiseen liittyvistä pitkäaikaisista terveysvaikutuksista? Ei mitään, koska tällaisia tutkimuksia ei ole tehty!

Niin tuskallista ja pettymyksentäyteistä kuin tämä onkin, meidän on ymmärrettävä, että hallitukset eivät ole olemassa suojellakseen meitä, vaan suojellakseen yrityksiä, jotka elättävät meidät. ”Kuluttajien etu” ei ole muuta kuin termi, jota käytetään kuvaamaan yritysten etua pitää meidät kuluttamassa!

Meidät on pakotettu hyväksymään FDA:n hyväksyntä viimeisenä sanana ja lopullisena tuomiona ainesosan turvallisuudesta; meidät on ehdollistettu uskomaan propagandistiseen ruokapyramidiin lopullisena oppaana ravitsemukselliselle terveydelle. Nyt meidän on irrottauduttava vääristä harhakuvitelmista, joiden mukaan tällaiset asiat todella palvelevat meitä! Ne instituutiot, joilla on monopoli ruokaan, juomaan ja lääkkeisiin, eivät palvele meitä, vaan me palvelemme niitä sokealla uskollamme niiden laillisuuteen. Niin kauan kuin oletamme, että hallitus, FDA ja elintarviketeollisuus palvelevat todellisia fysiologisia tarpeitamme, ne jatkavat likaisten lahjusten ottamista teollisuudelta, joka huijaa meitä ja riistää meiltä luonnollisen terveydentilamme ja hyvinvointimme, ja kaikki tämä voiton nimissä.

Ystäväni, tehkää yksi asia: kokeilkaa ruokavaliollanne. Älkää pitäkö minun tai rishien sanoja lakina. En halua ottaa käyttöön yhtä uutta järjestelmää korvaamaan vanhaa. Haluan inspiroida teitä löytämään sen, mikä toimii parhaiten omalle kehollenne. Kokeile kasvissyöntiä viikon ajan ja katso, miltä sinusta tuntuu — katso, miten paljon energiaa ja elämänvoimaa värähtelee sisälläsi! Kokeile poistaa valkosipuli, sipulit, vihreät chilit, sienet, neurotoksiinit ja puhdistettu sokeri viikon ajaksi ja katso, kuinka valppaana, tietoiseksi ja innostuneeksi tulet! Anna sille viikko aikaa nähdäksesi, ja sitten, jos tunnet hyötyväsi siitä, jatka sitä. Tässä ei ole kyse sääntöjen luomisesta, joiden mukaan elää, vaan ihanteellisten olosuhteiden luomisesta elämän elämistä varten.

Seuraava linkki johtaa pakolliseen dokumenttielokuvaan, joka kertoo maailman johtavasta geenimanipuloidun ”ruoan” tuottajasta Monsantosta:

https://odysee.com/@Docuteca:5/The-World-According-to-Monsanto-2008:9

Suositeltua luettavaa:

John Robbins: Diet for a New America

linkkejä:

http://www.nithyananda.org/articles/287

http://www.rense.com/general41/ancientvedicpredictions.htm

http://www.globalresearch.ca/index.php?context=va&aid=7277

***

Ennen kuin siirrymme kohtaan 4 ja tämän listan ”henkisen” osion alkuun, kerrataan vielä vaiheet 1-3 eli ”fyysiset” asiat:

Lääketeollisuus — FDA:n avustuksella — luo sairauksia myymällä troijanhevoslääkkeitä. Pillereitä, rokotteita ja lisäravinteita myydään sillä varjolla, että ne poistavat ongelmia, vaikka todellisuudessa ne aiheuttavat huomattavasti pahempia pitkäaikaisia komplikaatioita kuin ne, joita ne ratkaisevat. Nämä pitkäaikaiset komplikaatiot paketoidaan taitavasti ”sivuvaikutuksiksi”.

Seuraavaksi elintarviketeollisuus — jälleen kerran FDA:n avustuksella — ylläpitää näitä sairauksia myymällä meille ravintoaineiden puutteesta kärsivää, rasvatäytteistä ja epäterveellistä paskaa, johon on lisätty kasvuhormoneja, geenimuuntelua ja suoranaisia myrkkyjä.

Nyt on aika tuhota sairaudet muistamalla yksi yksinkertainen jooginen totuus: terveys ja hyvinvointi on luonnollinen tilamme.

On mahdollista tehdä jotain hyvin yksinkertaista: sanoa ”ei” hermomyrkyille, masennuslääkkeille (ehkäpä tulevaan listaan) ja muille markkinoiduille mielen ansoille, väärennetyille, massatuotetuille, epäeettisesti hankituille elintarvikkeille ja propagandalle, jonka mukaan tällaiset asiat ovat meille hyväksi. Jos korvaamme kaikki niiden myrkyt hyvin suodatetulla (luonnon) vedellä, itsetutkiskelevalla itsearvioinnilla yhdistettynä ayurvedisiin, luonnonlääketieteellisiin ja Siddha-lääkkeisiin emotionaalisen epätasapainon voittamiseksi, ja aidolla ruoalla, jota ostamme paikallisilta luomuviljelijöiltä, voimme tuoda kehomme lähemmäs niiden todellista tilaa, säteilevän hyvän terveyden tilaa! Vasta sitten voimme todella arvostaa tämän 10 askeleen ohjelman seuraavia tasoja ja nauttia niiden tuomista eduista elämässämme.

4. Vältä television katselua.

Käytän tässä sanaa välttää vain siksi, että haluan tämän luettelon olevan kaikkien saatavilla. Suoraan sanottuna, jos ajattelisin, että kaikki, jotka törmäävät tähän luetteloon, pystyisivät välittömästi harjoittamaan jokaista kirjaimellisesti esitettyä kohtaa, en sanoisi: ”Vältä television katselua”, vaan sanoisin: ”Älä koskaan katso televisiota”. Valitettavasti meistä on kuitenkin tullut sivilisaatio, joka on riippuvainen verkko-ohjelmista niin sairaassa määrin, ettemme voi edes kuvitella elämää ilman ”idioottilaatikkoa”.

Mistä television osasta olemme riippuvaisia?

Televisio-ohjelmista. Televisio-ohjelmista. Televisio-ohjelm(oinn)ista.

Jos toistat näitä sanoja tarpeeksi usein, ne alkavat kuulostaa hieman levottomalta. Tämä johtuu siitä, että ”televisio-ohjelmisto” ei ole lyhenne sanoista ”aikataulutetut televisio-ohjelmat”, kuten yleensä uskomme, vaan se ilmaisee sen tosiasian, että verkkoja käytetään ohjelmoimaan meitä, katsojia.

Kaikki maailman suurimmat televisioverkot ovat yhden pienen yritysryppään omistuksessa. Samat konserniryhmittymät johtavat myös seuraavia monopoleja: musiikkiteollisuus, elokuvateollisuus, lääketeollisuus, pankkiteollisuus, öljyteollisuus, elintarviketeollisuus, mukaan lukien kaikki pikaruokaketjut, muotiteollisuus, kauneudenhoitoala, ja, koska alan kuulostaa jo katkenneelta äänilevyltä, kaikki muut teollisuudenalat, joista olemme riippuvaisia, osana niiden salaliittoa perusihmisoikeuksiamme vastaan, joita tarvitsemme, jos toivomme koskaan saavuttavamme valaistumisen. Valaistuneet olennot ovat heille vaarallisia. Valaistuneet olennot ovat tuottajia, eivät kuluttajia. Valaistuneet olennot ovat heidän vihollisensa. Tulkoon meistä kaikista valaistuneita olentoja!

Mutta matkalla katsomme, miksi nämä monialayritykset keskittävät niin paljon aikaansa ja ponnistuksiaan viihdebisnekseen. Miksi ne käyttävät niin paljon rahaa viihdyttämiseen?

Viihdeteollisuus on kuin näkymättömät kalterit, jotka pitävät meidät lukittuna psykologiseen vankilaan, ja julkkikset, uutisankkurit ja elokuvaohjaajat, jotka määrittelevät, mitä meidän pitäisi ja mitä meidän ei pitäisi tehdä sopiaksemme joukkoon, ovat vartijoita. Itseoikeutetut yrityshallitsijamme käyttävät viihdeteollisuutta estääkseen meitä kapinoimasta heitä vastaan, ja koko televisio-, elokuva- ja musiikkijärjestelmä on mielen hallitsema korruptoituneen vertaispaineen nokkimisjärjestys, jossa me katsojat ja kuuntelijat olemme aivan pohjalla.

Lempinäyttelijämme, -näyttelijämme, -laulajamme, -räppärimme, -urheilijamme, -tanssijamme, -uutisankkurimme, -tuottajamme, -ohjaajamme… kaikki he ovat vain manipuloituja nukkeja, joiden naruja vetävät ne, jotka elävät pitääkseen meidät alistettuina. En yritä vihjata, että kaikki Hollywoodissa ovat mukana tässä salaliitossa; useimmat viihdetaiteilijat ovat pelkkiä pelinappuloita shakkilaudalla, autuaan tietämättömiä siitä, että hallitsemispeliä pelataan, puhumattakaan siitä, että he ovat ruohonjuuritasoa, jotka taistelevat suurimman pelaajan pimeällä puolella. Meidän on annettava heille anteeksi, sillä he eivät tiedä mitä tekevät. He ovat suurimmaksi osaksi tietämättömiä siitä, miten pahoja vaikutuksia heidän mainoksillaan on heidän faniensa kehoihin, mieliin ja sieluihin. Teollisuus käyttää heidän lahjakkuuttaan hyväkseen myymällä heille unelmia menestyksestä ja tähteydestä. Sitten teollisuus tekee heistä maskotteja, joiden avulla he voivat voittaa ihailumme, kunnioituksemme, luottamuksemme, kieroutuneen rakkautemme ja lopulta palvontamme. Julkkikset ovat yritysagendan seurakunnan rienaavia, kullattuja epäjumalia.

Ymmärtääksemme, miten tämä pirullinen suunnitelma toimii, palataanpa hetkeksi kouluun:

On lukuvuoden ensimmäinen päivä, jossain yläasteella, ja olet innostunut esittelemään uusia vaatteitasi. Kävelet luokkahuoneeseen täynnä toiveikkaita odotuksia siitä, että luokkatoverisi ihailevat uutta ulkonäköäsi ja kadehtivat kallista design-muotia, jota käytät. Mutta tapahtuu jotain käsittämätöntä: farkkusi ovat suoralahkeiset, kun taas kaikkien muiden farkut ovat leveälahkeiset. Paitasi on yksivärinen, kun taas kaikilla muilla on kuvioitu paita. Aluksi pidät päätäsi pystyssä ja olet varma, että vaikka erotutkin muista, vaatteesi ovat silti ”siistejä”, koska ne ovat uusia ja kalliita. Mutta kun välituntikello soi, kaikki toivosi on mennyttä. Suosittu poika ajaa sinut nurkkaan kaikkien muiden nähden ja kysyy: ”Missä kävit ostoksilla? Muotisokeiden kirpputorilla?” Kaikki nauravat, ja päivän päätteeksi juokset itkien kotiin ja anelet äitiäsi ostamaan sinulle samat vaatteet kuin kaikilla muilla.

Sovelletaan samaa mallia lukioon.

On ensimmäinen päivä. Kävelet luokkaan, istut alas ja purat laukkusi. Ennen kuin opettaja astuu sisään, otat kännykkäsi esiin ja laitat soittoäänen äänettömälle. Käytävää vastapäätä istuva kaveri — hyvännäköinen, urheilullinen, tyylikkäästi pukeutunut — katsoo sinua kysyvästi ja sarkastisesti. Kysyt häneltä: ”Mitä kuuluu?” Hän sanoo: ”Kiva kännykkä. Onko vuosi 2005?” Sitten hän vetää laukustaan uuden kosketusnäyttöpuhelimen, avaa verkkoselaimen, kirjoittaa kännykkämallisi nimen ja ojentaa puhelimensa sinulle. Sinulle avautuu verkkoarvostelu, jossa julistetaan aikoinaan huippuluokan fläppipuhelimesi riittämättömyys. Nöyryytettynä menet myöhemmin samana päivänä elektroniikkaliikkeeseen vaihtamaan vanhentuneen mallisi.

Vaikka nämä kaksi esimerkkiä kulutuskeskeisestä vertaispaineesta saattavat tuntua kaukaa haetuilta, todellisuudessa melkein kaikki pelkäävät sisäisesti jäävänsä kiinni jostain vanhentuneesta, epäsuositusta tai epäsiististä. Yleisen mielipiteen tarkastelu ei koske vain vaatteitamme ja vempaimiamme, vaan jokaista fyysisen olemuksemme ja persoonallisuutemme osa-aluetta verrataan toisten ihmisten asettamiin standardeihin, jotka me kaikki yhdessä pidämme parhaina. Suositut lapset, urheilutähdet, muotimallit ja heidän kaikkien johdollaan julkkikset.

Jos joku vaatevalmistajan osakkeenomistaja kävelisi kouluun ja kertoisi siellä oleville lapsille, että hänen vaatemerkkinsä vaatteet ovat uuden trendikkään tuotteen valmistajia, kukaan lapsista ei uskoisi sitä. Mutta jos sama vaatevalmistaja maksaisi suositulle julkkikselle siitä, että tämä käyttäisi hänen tulevaa trendituotettaan julkisuudessa, jolloin sitä kuvattaisiin lehtiä varten ja kuvattaisiin televisiota varten, samat lapset haluaisivat sen yhtäkkiä. Se, tuleeko siitä trendi vai ei, ei määräydy itse ”jutun” perusteella, vaan yhteiskunnallisten vaikuttajien hyväksynnän perusteella (toim. huom. tätä käytettiin myös koronarokotteiden kanssa!).

Koulussa suosituilla lapsilla ei ole mitään salattuja suunnitelmia; he ovat avoimia julmissa aikeissaan nousta sosiaalisten tikapuiden huipulle heidän alapuolellaan olevien kustannuksella. Mutta viihdeteollisuudessa on varjohahmoja, joilla on taka-ajatuksia ja jotka manipuloivat julkkiksia, jotka eivät ole mitään muuta kuin rikkaita, kuuluisia, ylisuosittuja lapsia popkulttuurissamme, mikä on globalisoitunut ja dogmaattinen, valistuksen vastainen koulukunta.

Kun näemme mainoksessa komean urhon tai kauniin neidon juovan dieettilimsaa, muistamme alitajuisesti, että se on juoma, jota ”ihanneihmiset” juovat seuraavan kerran, kun näemme sen ruokalistalla tai ruokakaupan hyllyllä. Jos sen myrkyllisistä ainesosista annetaan terveysvaroitus, emme hyväksy varoitusta, koska emme voi kuvitella idyllisen julkkiksen käyttävän myrkkyä. ”Jos se kelpaa tuolle julkkikselle, se kelpaa minullekin”, saatamme ajatella, ja uskomme tietenkin, että tuotteita suosittelevat henkilöt tekevät niin, koska he itse käyttävät tuotteita. Arvostamme heidän tukeaan enemmän kuin järkeviä lääketieteellisiä neuvoja ja vastoin omaa parempaa tietoamme.

Ja tämä koskee kaikkea, mitä julkkikset suosittelevat. Sokeripitoiset juomat ja niiden aspertaamipitoiset vaihtoehdot, pikaruokaketjut, suklaapatukat, vaatemerkit, ihonhoitotuotteet, meikit, saippuat, shampoot, hiusvärit, hampaiden valkaisuaineet, autot, tietokoneet, puhelimet, palveluntarjoajat, lentoyhtiöt… Maailmassa, jossa on loputon luettelo uusista tuotteista, niiden asioiden määrä, joita yritetään tyrkyttää meille, on todella ällistyttävä.

Mainokset, tuotesijoittelut ja mainokset ovat kuitenkin vain viihdejäävuoren huippu; pinnan alla oleva näkymätön osa on paljon vaarallisempi. Tiedämme, että mainokset, tuotesijoittelut ja julkkiskulttuuri vaikuttavat siihen, että ostamme tavaroita, mutta ne tekevät jotakin paljon pahempaa: ne pitävät meidät lukittuna siihen uskomukseen, että olemme ”kuluttajia”.

Mikä sitten onkaan kuluttaja?

Kuluttaja on tuottajan vastakohta. Kuluttaja on riippuvainen ja koukussa siihen, mitä hän kuluttaa. Kuluttaja käyttää, väärinkäyttää, ostaa, syö, äänestää, tuhlaa ja vaatii yhä enemmän ja enemmän siitä, mitä tuottaja toimittaa.

Viihdeteollisuus ja tiedotusvälineet ovat aivopesseet meidät uskomaan, että Coca Cola käy sotaa Pepsiä vastaan, että McDonalds kilpailee Burger Kingiä vastaan, että ABC taistelee NBC:tä tai CBS:ää tai mitä tahansa muuta kanavaa vastaan katsojista, että Fox News kilpailee News Worldin tai CNN:n kanssa, että Lakers kilpailee Bullsia vastaan tai että meidän pitäisi valita puolemme Angelina Jolien tai Jennifer Anistonin rinnalla Brad Pittin ja Brad Pittin A-luokan monikansallisessa kolmiodraamassa.

Meidän on herättävä ja ymmärrettävä, että Coca Cola ja Pepsi, McDonalds ja Burger King ovat kaikki samalla puolella; niiden yhteinen vihollinen on terveystietoinen väestö, koska terveystietoinen väestö lopettaisi välittömästi niiden kaikkien liiketoiminnan. Ne vakuuttavat meidät laittamalla erilaisia julkkisnukkeja mainoksiin, että ne kilpailevat keskenään. Tämä luo meille väärän käsityksen siitä, että meillä on mahdollisuus valita, kumpi heistä meidän pitäisi valita; tällä tavoin emme harkitse todellista kysymystä siitä, pitäisikö meidän syödä tai juoda heidän paskaansa ollenkaan. ABC, NBC ja CBS puhuttelevat kaikki samoja katsojia. Se, että ne yrittävät voittaa toisensa katsojalukukilpailussa, on lavastettu niin, ettei kukaan niiden demografisista katsojista kyseenalaista sitä, että täsmälleen samat mainostajat pitävät ne kaikki varakkaina tai että ne kaikki ajoittavat mainoskatkot samaan aikaan tai että niiden johtajia vaihdetaan edestakaisin kuin pelaajia urheilujoukkueissa. Kaikki uutismedia-asemat ovat samojen pankkiirisukujen omistuksessa ja määräysvallassa, jotka myös omistavat ja valvovat julkisia mielipidetutkimuksia, sanomalehtiä ja poliittisia lehtiä. Ja lopuksi, Angelina Jolie tai Jennifer Aniston eivät välitä tippaakaan siitä, mitä sinä tai kukaan muu fani ajattelee hänen rakkauselämästään. Heitä koskevat kilpailut, draamat ja uutisjutut ovat pelkkiä savuverhoja, jotka on luotu estämään meitä katsomasta verhon taakse.

Meille ei myydä tuotteita, meille myydään vääristynyt versio todellisuudesta, joka pitää meidät paikallamme, nokkimisjärjestyksen pohjalla.

Pysähdytään tähän ymmärtämään, mitä nokkimisjärjestys tarkalleen ottaen on.

Siipikarjan kasvattajat keksivät termin nokkimisjärjestys kuvaamaan sosiaalista rakennetta, joka muodostuu aina kanaparvissa. Aina on yksi kana, joka hallitsee muita. Tämän kanan katsotaan olevan nokkimisjärjestyksen huipulla, ja se saa ensimmäisenä kaiken ruoan, veden ja makuupaikat. Jos kilpaileva kana yrittää anastaa nokkimisjärjestyksen huipulla olevan kanan paikan, ylin kana ”nokkii” sitä vahvistaakseen käsitystä ylivallasta. Ylimmän kanan alapuolella ovat nokkimisjärjestyksessä seuraavana tulevat kanat, jotka saavat ruokaa, vettä ja makuualueita toisena. Kuten ensimmäisten kanojen kohdalla, jos toisena olevien kanojen alapuolella olevat kanat yrittävät viedä heille kuuluvaa pois paikaltaan, ne nokitaan alistumaan. Nokkimisjärjestyksen alapäässä on kana tai kanoja, jotka tulevat aina viimeisenä. Nokkimisjärjestyksen ylimpien ja alimpien kanojen välisten luokkien määrä riippuu parven koosta.

Ihmisaivoissamme on pieni mekanismi, joka muistuttaa kanan aivoja. Neurotieteilijät kutsuvat sitä joskus liskoaivoiksi. Aivojemme sisällä olevat liskoaivot tunnistavat sosiaaliset hierarkiat, hyväksyvät ne ja alistuvat niille samalla tavalla kuin kanat. Tämän seurauksena voimme myös jäädä kiinni nokkimisjärjestykseen.

Koulussa suositut lapset ovat nokkimisjärjestyksen huipulla. Vähiten suositut lapset ovat alhaalla. Lasten liskoaivot pitävät heidät tietoisina omasta paikastaan. Jos joku kapinoi tätä perusteetonta hierarkiaa vastaan ja yrittää huomauttaa huipulla olevan lapsen luonteenvirheestä tai heikkoudesta, muut lapset ”nokittelevat” häntä — kiusaavat, piinaavat, kiusaavat tai lyövät häntä.

Yhteiskunnassamme nokkimisjärjestyksen huipulla on yläluokka — kuninkaalliset, teollisuusjohtajat, poliittinen eliitti ja kunnioitettu dogmaattinen papisto. Heillä, rikkaimmista rikkaimmilla, on etuoikeus maailman luonnonvaroihin, kuten maahan, kultaan ja öljyyn, ja jos joku heidän alapuolellaan yrittää ottaa jotakin vuorostaan, he nokittavat vastustajiaan taistelukärjillä ja joukkotuhoaseilla. Koska heidän toimintansa ei tietenkään ole oikeutettua eikä suosittua, he keksivät nokkelan tavan kääntää julkinen huomio pois niistä. He perustivat viihdeteollisuuden, joka vetoaisi massoihin, ja strategisena ja manipuloivana siirtona loivat äärimmäisen petoksen: ohjelmat ja elokuvat eivät ole illuusio — ajatus siitä, että julkkikset ovat nokkimisjärjestyksen huipulla, on! Me ”katsojat” ja ”kuluttajat”, jotka olemme teollisen nokkimisjärjestyksen alapäässä, reagoimme julkkiksiin liskoaivojemme avulla nostamalla heidät jalustalle ja jäljittelemällä heidän käyttäytymistään unohtamatta kuitenkaan omaa paikkaamme heidän alapuolellaan. Taustalla todelliset kukot orrella voivat jatkaa tekemistä maailman kanssa mitä haluavat, koska massat ovat kiireisiä seuratessaan trendejä, valitessaan puoliaan, ostamassa tavaroita ja palvomassa idoleita.

Jotkut ajattelevat nyt: ”Tästä lähtien mykistän mainokset ja lopetan julkkisten ihannoimisen.”

Se on alku, mutta se poistaa vain yhden television monista ongelmista. Toinen ongelma on tämä valheellinen todellisuus, josta he ovat vakuuttaneet meidät, että se on olemassaolon kaikki kaikessa.

Mielestämme maailma on aina pyörinyt sellaisten asioiden ympärillä kuin poliittinen oikeisto vastaan poliittinen vasemmisto, urheilukilpailut, tylsyys, paineet ja stressi työpaikoilla, velat, velkojat, perintätoimistot ja pankit, kotimaiset jännitteet ja perhedraamat, terveydenhuolto ja koulutus, rikkaat ja köyhät…

Ei… maailma ei ole aina pyörinyt tällaisten asioiden ympärillä, ainoastaan maailma johon meidät on vangittu, pitkälti viihdeteollisuuden avulla.

Jos mietit nyt, mitä muuta elämässä on kuin politiikkaa, perheasioita, työtä, taloutta, terveyttä, koulutusta ja kulutustavaroita, olet yksi uhreista, jotka he ovat vanginneet. Periaatteessa suurin side, jonka nykymaailman mogulit ovat kietoneet silmiemme ympärille, on side, joka kätkee tämän syvän totuuden: elämässä on muutakin kuin se, mitä voidaan havaita viidellä fyysisellä aistilla.

Niin kauan kuin katsomme televisiota (tai kuuntelemme populaarimusiikkia tai käymme elokuvissa), äänestämme sen illuusion puolesta, että maailma on vain fyysinen.

Pop-kulttuuri on vakuuttanut meidät siitä, että elämme yksiulotteisessa sivilisaatiossa, joka perustuu päivisin työskentelyyn ja öisin leikkimiseen. Se, tarkoittaako ”työ” ruumiillista vai älyllistä työtä, ja se, tarkoittaako ”leikki” urheilua, urheilun katsomista, yökerhoissa käymistä, lehtien lukemista, kahvilassa käymistä ystävien kanssa tai mitä tahansa muuta, mikä vie huomiomme muualle, on toisarvoista.

Kuinka moni meistä pelkää tylsistymisen mahdollisuutta ajatellessaan elämää ilman joukkotiedotusvälineitä? Kuinka moni meistä ei edes halua kuunnella tätä, koska emme halua menettää uskoamme suosikkiohjelmaamme, -yhtyeeseemme, -näyttelijäämme, -videopeliin, -elokuvaan tai -uutislähetykseen?

Tämä on heidän asialistansa pääkohta.

Olemme riippuvaisia TV-ohjelm(oinn)ista. Riippuvuutemme mahdollistaa sen, että meitä voidaan ohjelmoida.

Lempiasiamme, uskomuksemme, tavoitteemme, toiveemme, pelkomme ja epävarmuutemme tulevat kaikki meille yritysten omistamien ja operoimien julkkisnukkehahmojen kautta.

Vain jos lakkaamme katsomasta televisiota, lukemasta aikakauslehtiä ja sanomalehtiä, kuuntelemasta valtavirran musiikkia ja ihannoimasta näiden teollisuudenalojen näkyvälle huipulle asetettuja keulahahmoja, meillä on mahdollisuus päästä eroon heidän indoktrinaatiostaan. Ja vain jos pääsemme heidän indoktrinaatiostaan, voimme toivoa saavuttavamme Maapallon ihmismuodossa elävän elämän todellisen, lopullisen päämäärän — henkisen valaistumisen.

Pyydän sinua heittämään telkkarin pois.

Jos haluat lisätietoja televisiosta, popkulttuurista ja mielenhallinnasta, tutki lisää. Siellä on valtava totuuden lähde; meidän on vain etsittävä sitä. Pidän itse tätä sivua hyvin informatiivisena:

http://www.causeof.org/brainwaves.htm

Telkkarin voit korvata vaikka kanavalla:

http://www.youtube.com/user/UFOTVstudios?feature=grec_index

5. Kyseenalaista koulutuksesi.

Lapsiemme lähettäminen kouluun ja heidän painostamisensa lukion papereiden hankkimiseen ei ole yhteiskunnassa vapaaehtoinen käytäntö, vaan se on pakollista, sekä oikeudellisesti että vertaispaineen avulla eettisesti. Meidät on tietenkin opetettu uskomaan, että koulunkäynti on välttämätöntä, jotta meistä tulisi hyvin oppineita, älykkäitä ja yhteiskuntaan osallistuvia jäseniä. Meidät on koulutettu instituutioissa, joista meillä ei ole muuta vaihtoehtoa kuin oppia uskomaan, että se koulutusmuoto, joka meille nyt annetaan, on olennainen osa hyvin elettyä elämää.

Meille on opetettu valheita.

Ennen kuin menen tähän asiaan, haluaisin tehdä yhden asian hyvin selväksi. En vastusta koulutusta! Vastustan sitä yksipuolista, räikeän riittämätöntä orjuusjärjestelmää, joka on valloillaan nykyaikaisessa julkisessa — ja yksityisessä! — koulujärjestelmissä.

Ensimmäinen asia, jota meidän pitäisi tutkia, kun kyseenalaistamme koulutuksemme, on stressin arvokkuus toimeentulomme kannalta, koska ensimmäinen oppitunti, jonka opimme koulussa, on se, että elämämme on erilaisten stressin muotojen summaa.

Jo päiväkodissa viattomat ja kehittyvät aivomme ovat täynnä huolia, kuten ”En saa myöhästyä!” ja ”Toivottavasti en unohtanut jotain”. Kun etenemme luokka-asteilla, nämä verrattain pienet huolet korvautuvat jatkuvan pelon tunteilla — läpäistäksemme kokeet, pysyäksemme muiden lasten perässä liikuntatunneilla, tietääksemme oikean vastauksen, jos opettaja pyytää sitä, ja mikä pahinta, pitääkö meillä olla oikeanlaiset vaatteet, kampaus ja ”tavarat”, jotta muut oppilaat hyväksyvät meidät ”cooleiksi”. (Tätä viimeistä kohtaa ei tietenkään voi lukea koulunkäynnin ansioksi; se on enemmän tai enemmän viihdeteollisuuden ansiota. Ja kyllä, tarkoitin sanoa ’enemmän tai enemmän’ enkä ’enemmän tai vähemmän’.))

Stressi on saastuttanut yhteiskunnallisen mielemme kuin pahanlaatuiset tarttuvat, väistämättömät ja näkymättömät täit. Se ärsyttää meitä, me kaikki tiedämme, että se on ongelma, mutta vaikka kuinka yritämme pestä sen pois, emme tunnu saavan kutinaa  loppumaan raapimalla.

Stressi on ohjelmoitu meihin syntymästä lähtien. Ensinnäkin vanhempiemme tarkkailun kautta. Kuinka he kiirehtivät aamurutiineissaan päästäkseen ajoissa töihin, hakkaavat otsaansa turhautuneina kun laskut kasaantuvat, ja kiistelevät kaikesta taloudellisesta eläkesuunnitelmista opintolainoihin. Näin on ollut nykymaailmassa ainakin viimeiset viisikymmentä vuotta. Lapset ovat nähneet vanhempiensa stressitasojen nousevan ja nousevan, ja he ovat vastustaneet aikuistumista vastalauseena sille, että he eivät halua kehittää itsessään samaa stressimallia. 60-luvun ”kukkaislapsi”-liikkeen ydin voidaan tiivistää tähän — inspiroituneiden nuorten sukupolvi yritti massoittain pitää inspiraationsa elossa. Tietenkin institutionalisoitunut yhteiskunta veti heidät lopulta takaisin, ja suurimmasta osasta tuli vanhempiensa kopioita heidän neniensä edessä — veronmaksajia, ruokapyramidin mukaan syöviä ja televisiota katsovia kuluttajia.

Aivan kuin estääkseen uuden Flower Power -liikkeen mahdollisuuden ennen kuin se ehtii edes alkaa, nykypäivän lasten stressiohjelmointi ei tapahdu ainoastaan vanhempiensa kotona tapahtuvan tarkkailun kautta, vaan se myös synkentää heidän kirkkaiden ja uteliaiden nuorten mieliensä säihkettä jo lapsuudessa.

Aivan kuin televisiomainokset ja tarve pysyä ajan tasalla uusimman teknologian kanssa eivät olisi tarpeeksi stressaavia nuorille, kouluissa on nyt jalostettu taito luoda jatkuvaa stressiä, pelkoa ja paniikkia kaikkiin oppilaisiin ottamalla käyttöön jäykkiä aikatauluja, kilpailupaineita, pelkoa tulevasta epäonnistumisesta, palkitsemiseen ja rankaisemiseen perustuvaa toimintaa ja loputonta tarvetta juosta tavoitteiden perässä.

Standardoidut kokeet, vanhempien neljännesvuosittaiset arvioinnit, varhaiset hakemukset hyödyttömiin ja taloudellisesti lamauttaviin toisen asteen jälkeisiin oppilaitoksiin ja monet muut asiat ovat liikkeellepanevana voimana koulutukseksi naamioituneen mielenhallintatyökalun takana.

Meidän pitäisi aina kyseenalaistaa se, mikä on pakollista eikä vapaaehtoista.

Meidät kaikki on pakotettu näihin muottiin muovaaviin kouluihin, joissa meitä pommitetaan indoktrinoivalla opetussuunnitelmalla. Meidät pakotetaan massoittain noudattamaan turhia sääntöjä ja opettelemaan ulkoa tarkistamattomia ”faktoja” ”historiastamme”.

Koulujärjestelmä ei ole mitään muuta kuin väline, jolla meidät tyhmennetään tekemällä meistä ”älykkäitä”.

Älykkyysosamäärämme on epäilemättä paljon korkeampi koulutuksen ansiosta, mutta kykymme ymmärtää korkeampia käsitteitä kuin se, mikä nähdään nimellisarvona, on eliminoitu. Kykymme muistaa ulkoa paranee koulunkäynnin myötä, mutta luomisvoimamme ja ainutlaatuiset ajattelutapamme tukahdutetaan. Tottelevaisuutemme paranee huomattavasti koulunkäynnin seurauksena, mutta itsenäisyytemme on lähes tapettu.

Vasemman aivopuoliskon toimintaa tehostetaan oikean aivopuoliskon kustannuksella; sopeutumisesta tehdään pakollista ja vapaa ajattelu luokitellaan yhdeksi ja samaksi sääntöjen rikkomisen kanssa.

Jos emme kyseenalaista koulutustamme, joudumme sen uhriksi.

Kuuntele Paramahamsa Sri Nithyanandajin puhetta koulutuksesta:

Katso myös:

http://www.alfiekohn.org/teaching/edweek/staiv.htm

http://www.lhup.edu/~dsimanek/decline1.htm

6. Arvioi uudelleen yleisen mielipiteen oikeellisuus.

7. Katso sisäänpäin ja etsi sitä mikä oikeasti olet.

8. Pidä yllä toistuvaa henkistä rutiinia.

9. Jätä kaikki tuomitseminen toisia kohtaan, jotka eivät ole valmiita tekemään samoja muutoksia elämäänsä kuin sinä.

10. Tee Valaistumisesta ykkösprioriteettisi!

 

 

Artikkelin julkaissut manithyasudevi.blogspot.com

Eksitotoksiinit ja hermorappeumasairaudet

Oletko koskaan miettinyt, miksi hermoston rappeumasairaudet, kuten Alzheimerin tauti, Huntingtonin tauti ja Parkinsonin tauti yleistyvät? Neurodegeneratiivisten sairauksien syitä on monia, mutta yksi tuhoisimmista on eksitotoksisuus. Riippumattomat tutkijat päättelivät, että eksitotoksiinit stimuloivat hermosoluja kuolemaan, koska ne saavat ne laukeamaan hyvin nopeasti. Hermosolujen ylistimulaatio johtuu glutamaatin ja aspartaatin lisääntymisestä.

Glutamaatti ja aspartaatti ovat elimistössä esiintyviä luonnollisia välittäjäaineita. Turvallisina pitoisuuksina ne toimivat yhdessä hermosolujen kanssa, jolloin ne voivat turvallisesti välittää sähköisiä signaaleja. Suurina pitoisuuksina ne voivat olla hyvin myrkyllisiä ja stimuloida hermosoluja kuolemaan. Tämä on yksi syy siihen, miksi ihmiset kokevat päänsärkyä tai lisääntynyttä vireystilaa nautittuaan eksitotoksiineja kuten aspartaamia ja MSG:tä sisältäviä ruokia ja juomia.

Se, miten eksitotoksiinit tuhoavat hermosoluja, ei ole uutta. Terveystutkijat ja eksitotoksiinien valmistajat ovat tienneet sen jo 1950-luvulta lähtien. Valitettavasti tavanomaisen ruoan maailma on jättänyt nämä tutkimukset huomiotta, koska se hyötyy paljon eksitotoksiineista.

Eksitotoksiineja on monissa elintarvikkeissa, erityisesti roskaruoassa. Näitä myrkkyjä on myös vauvanruoassa, mikä on vielä vaarallisempaa. Koska vauvat ovat vielä kehittymässä, he ovat hyvin herkkiä eksitotoksiineille. Jos sinulla on lapsia tai suunnittelet lasten hankkimista, sinun on syytä kouluttautua eksitotoksiineista. Jotkut tutkijat uskovat, että eksitotoksiinit saattavat olla yksi tärkeimmistä synnynnäisten epämuodostumien ja oppimisvaikeuksien aiheuttajista, koska niillä on haitallisia vaikutuksia hermostoon ja aivoihin.

Yksi eksitotoksiinituote, josta sinun on oltava tietoinen, löytyy sokerittomista juomista. Sokerittomat juomat ovat vähäkalorisia, koska ne eivät sisällä tavallista sokeria (sakkaroosia), mutta ne sisältävät yleensä keinotekoista makeutusainetta, kuten sukraloosia tai aspartaamia. Sukraloosia pidetään haitallisen kemikaalin DDT:n serkkuna, ja suurin osa aspartaamista valmistetaan geenimanipuloitujen bakteerien ulosteista. Useimmilla, ellei jopa kaikilla, keinotekoisilla makeutusaineilla on eksitotoksiiniominaisuuksia.

Eksitotoksiinia sisältäviä ruoka-aineita

  • Mononatriumglutamaatti (MSG)
  • Aspartaami
  • Sukraloosi
  • L-kysteiini
  • Hydrolysoitu proteiini
  • Hydrolysoitu kasvisproteiini
  • Kasviproteiiniuute
  • Teksturoitu proteiini
  • Kalsiumkaseinaatti
  • Natriumkaseinaatti
  • Hiivauute
  • Autolysoitu hiiva / hiivaproteiini
  • Hydrolysoitu kaurajauho

Muita hermorappeumasairautta aiheuttavia aineita

  • Alumiini (rokotteissa)
  • Timerosaali, elohopeajohdannainen (rokotteissa)
  • MPTP (1 – metyyli-4-fenyyli- 1,2,3,6-tetrahydropyridiini)
  • L-BMAA (L-B-N-metylamino-L-alaniini)
  • Kasvi- ja hyönteismyrkyt
  • Huumeet (esim. ekstaasi)

Lähteitä:

 

Artikkelin julkaissut Energy Fanatics


Eksitotoksisuus: Solutason järjestäytynyttä rikollisuutta

Tiivistelmä

Eksitotoksisuus on lisääntyneen glutamaattisignaalin (Glu) aiheuttama hermosolujen kuoleman muoto, jonka on todettu olevan osallisena lukemattomien neuropsykiatristen sairauksien, kuten dementian, liikehäiriöiden ja epilepsian, patofysiologiassa. Eksitotoksisuuden taustalla oleviin molekyylimekanismeihin liittyy Glu- ja ionikalsiummetabolian muutoksia, Glu-reseptorien – erityisesti N-metyyli-D-aspartaattireseptorien (NMDAR) – ja Glu-välittäjäaineiden toiminnan muutoksia, jatkoketjun entsyymien, kuten fosfolipaasien ja proteaasien, aktivoitumista sekä solukuolemaa edistävien mekanismien, kuten mitokondrioiden läpäisevyyshuokosten konformaation ja pro-apoptoottisten tekijöiden vapautumisen, aktivoitumista. Eri mekanismit näyttävät olevan merkityksellisempiä erilaisissa akuuteissa tai kroonisissa tilanteissa. Näiden näkökohtien tuntemus on edistänyt NMDAR-antagonistien, kuten memantiinin, käyttöä sellaisten sairauksien terapeuttisessa hoidossa, joissa eksitotoksisuus on merkittävää. Tässä katsauksessa tarkastelemme nykyisiä näkemyksiä eksitotoksisuuden neurobiologisista ja kliinisistä näkökohdista ja esitämme tämän prosessin monimutkaisena järjestäytyneenä rikoksena solutasolla.

Asiasanat

Eksitotoksisuus; glutamaatti; NMDA-reseptorit; memantiini; solukuolema

Johdanto

Eksitotoksisuus on eräs hermosolujen kuoleman muoto, joka aiheutuu kiihottavien aminohappojen — pääasiassa glutamaatin (Glu) — hyperaktiivisuudesta nisäkkäiden keskushermostossa (CNS) [1]. Tämä aktiivisuus johtaa ionien, erityisesti kalsiumin, liialliseen sisäänvirtaukseen soluihin, mikä aiheuttaa proteaasien, fosfolipaasien ja endonukleaasien aktivoitumisen [2].

Glu:n neurotoksiset vaikutukset tunnistettiin ensimmäisen kerran Lucasin ja Newhousen vuonna 1957 tekemissä raporteissa [3], joissa hiiren verkkokalvonäytteillä tehdyissä tutkimuksissa havaittiin L-glutamaatin parenteraalisen antamisen jälkeen verkkokalvon sisempien kerrosten vaurioita, jotka ilmenivät ganglionisten ja sisempien ydinsolujen osittaisena nekroosina. 1960-luvulla tehtiin lisätutkimuksia tästä ja muista välittäjäaineista, kuten γ-aminovoihaposta (GABA). Termi ”eksitotoksiini” keksittiin kuvaamaan eksitatorisia aminohappoja, joilla on neurotoksisia vaikutuksia [4]; ja Glun havaittiin osallistuvan kalsiumin vapautumiseen solun depolarisaation jälkeen [5]. Myöhemmin, 1970-luvulla, glutamaatti-glutamiinikierto kuvattiin ensimmäisen kerran, ja Glu:n havaittiin imeytyvän takaisin gliasoluihin sen jälkeen, kun se oli vapautunut synaptiseen rakoon. Siellä se muunnetaan takaisin glutamiiniksi, joka palaa synaptisiin päätteisiin, jossa glutaminaasientsyymi muuntaa sen takaisin Glu:ksi [6].

Eksitotoksisuus on monimutkainen prosessi, joka on yhdistetty useisiin patologisiin tiloihin, joilla on suuri kliininen merkitys. Näihin kuuluvat hypoksis-iskeemiset tilat [7], hypoglykemia [8], status epilepticus [9], neurodegeneratiiviset sairaudet [1], päävamma [10] sekä useat muut neuropsykiatriset häiriöt, kuten päihteiden väärinkäyttö ja vieroitushäiriöt, masennus ja skitsofrenia [1113]. Kun otetaan huomioon eksitotoksisuuden merkittävä rooli näissä tiloissa ja tämän ilmiön mahdolliset terapeuttiset vaikutukset näiden häiriöiden hoidossa, tämän artikkelin tarkoituksena on tiivistää nykyiset molekulaariset ja neurobiologiset näkemykset eksitotoksisuuden patofysiologiasta, jota tässä käsitellään hermosolujen rikoksena tai murhana.

Rikospaikka: Synapsi

Hermoimpulssit välittyvät synapsien kautta, jotka ovat paikkoja, joissa presynaptisen hermosolun aksoni ja postsynaptinen hermosolu kohtaavat. Synapsit voivat olla sähköisiä tai kemiallisia. Ensin mainituissa postsynaptiset ja presynaptiset kalvot muodostavat kommunikoivia liitoksia, jotka toimivat suuren johtavuuden ionisiltoina [14]. Lähes kaikki ihmisen keskushermoston synapsit ovat kuitenkin luonteeltaan kemiallisia. Tämäntyyppisissä synapseissa presynaptisen päätteen vapauttama molekyyli, jota kutsutaan myös välittäjäaineeksi (NT), välittää kohdesolun aktivoitumisen [15].

Kun NT vapautuu synaptiseen rakoon, se voi sitoutua postsynaptisen kalvon reseptoreihin. Yleensä näiden reseptorien perusrakenteeseen kuuluu ligandia sitova kohta ja aktiivinen kohta. Ionotrooppiset reseptorit sallivat ionien diffuusion sen jälkeen, kun NT on aktivoinut ne, mikä aiheuttaa niiden rakenteen muuttumisen kanavan kaltaiseksi rakenteeksi [16]. Riippuen näiden kanavien kautta kulkevasta ionista ionotrooppinen reseptori voi olla eksitatorinen, jos se suosii kationien, lähinnä natriumin, kulkua, tai inhiboiva, jos se suosii anionien, lähinnä kloridin, kulkua. Sitä vastoin metabotrooppiset reseptorit käynnistävät moninaisia solunsisäisiä signaalikaskadeja sekundaaristen välittäjien kautta, jotka puolestaan laukaisevat eksitatorisen tai inhiboivan nettovaikutuksen [17]. Postsynaptisten reseptorien rakenteelliset ja toiminnalliset ominaisuudet määräävätkin synapsien eksitatorisen tai inhiboivan luonteen. Kuva 1 havainnollistaa tätä prosessia.

Kuva 1: Presynaptisen neuronin aksoni on täynnä mitokondrioita ja Glu-vesikkeleitä (Glu). Kun depolarisaatio tapahtuu, Ca2+ -voltajista riippuvaisilla kanavilla on keskeinen rooli solun tukirangan supistumiskoneistossa, joka mahdollistaa synaptobreviinin ((sijaitsee vesikkelikalvolla) ja syntaksiinin (sijaitsee solukalvolla) kytkeytymisen. Näin ollen molemmat kalvot sulautuvat yhteen ja Glu:n eksosytoosi tapahtuu synaptiseen rakoon. Täällä Glu löytää postsynaptiset reseptorinsa, ja kun se on täyttänyt tehtävänsä, jäljellä oleva Glu kierrätetään astrosyytteihin sijoitettujen aminohappojen eksitatoristen kuljettajien (EAAT) kautta, ja myöhemmin se palaa entsymaattisen toiminnan kautta presynaptiseen hermosoluun varastoitavaksi ja käytettäväksi tulevaisuudessa.

Postsynaptisten reseptorien aktivoituminen johtaa kohdesolun kalvopotentiaalin eksitatorisiin tai inhibitorisiin muutoksiin, joita voidaan tehostaa alueellisella tai ajallisella summautumisella. Kalvopotentiaalin muutokset johtavat kohdesolun depolarisaatioon tai hyperpolarisaatioon [18]. Tätä varten neuronin on saavutettava miinus negatiivinen jännite -45 mV -65 mV:n peruspotentiaalista, jotta se depolarisoituu ja aktivoi jännitteestä riippuvat kalsiumkanavat, jotka laukaisevat myöhemmän synapsin [19].

Rikoksen pääsuunnittelija: Glutamaatti

Glu:n synteesi on ensimmäinen vaihe eksitotoksisuuteen liittyvässä tapahtumaketjussa [20]. Keskushermostossa Glu syntetisoidaan pääasiassa endogeenisistä esiasteista, pääasiassa α-ketoglutaraatista, joka on Krebsin syklin metaboliitti [21]. Suurin osa synapseissa käytetystä Glu:sta on kuitenkin peräisin tämän molekyylin kierrätyksestä dynaamisessa altaassa, jota ylläpidetään glutamaatti-glutamiinikierron kautta [22]. Tässä tarkoituksessa eksitatoriset aminohappovälittäjät (EAAT) — alatyypit EAAT1 ja EAAT2 — jotka sijaitsevat astrosyyttikalvoilla, voivat vetää Glu:ta pois synaptisesta raosta, mikä lopettaa synaptisen signaloinnin. Astrosyyttien sytoplasmassa ollessaan Glu muuttuu glutamiiniksi glutamiinisyntaasin kautta ja vapautuu sitten solunulkoiseen tilaan tässä inaktiivisessa muodossa, jonka presynaptiset päätteet voivat ottaa takaisin. Täällä mitokondriaalinen glutaminaasi saattaa muuntaa glutamiinin uudelleen Gluksi, jolloin Glu palaa tehokkaasti takaisin lähtöpaikkaansa, jossa se voidaan käyttää uudelleen NT:nä [23].

Siksi glutamiini-glutamaattikierto on olennaisen tärkeä, koska se vähentää Glun de novo -synteesin tarvetta Krebsin syklistä ja säätelee Glu:n aktiivisuutta EAAT:ien kautta, mikä suosii hermosolujen energeettistä vakautta [24].

Glu-ylijäämällä voi olla useita syitä, jotka heijastavat erilaisia tiloja, joiden yhteinen mekanismi on eksitotoksisuus. Näitä ovat muun muassa hypoksis-iskeemisten tilojen ja hypoglykeemisten tilojen aiheuttamat energiahomeostaasin häiriöt keskushermostossa [25]. Nämä olosuhteet keskeyttävät hapen ja glukoosin saannin neuroneihin, mikä johtaa mitokondrioiden oksidatiivisen fosforylaation häiriintymiseen, mikä vähentää ATP-tasoja. Vaikka glukoosille on vaihtoehtoisia substraatteja, kuten glykogeeni, laktaatti ja rasvahapot, happi on korvaamaton mitokondrioiden oksidatiivisessa fosforylaatiossa. Tämän vuoksi hypoksiset-iskeemiset tilat stimuloivat glykogeenikataboliaa, mikä johtaa protonien ja laktaatin kertymiseen ja siten nopeaan solunsisäiseen happamoitumiseen ja ATP:n saatavuuden vielä suurempaan vähenemiseen [26].

Lopulta oksidatiivinen fosforylaatio lakkaa ja ATP-syntaasin aktiivisuus siirtyy ATP:n tuotannosta kulutukseen. Kriittisissä ATP-pitoisuuksissa myös natrium/kaliumpumppu pettää, mikä aiheuttaa neuronien ja astrosyyttien depolarisaation [27]. Nämä kalvon depolarisaation ja natrium- ja kaliumkonsentraation muutoksen aiheuttamat jännitemuutokset johtavat jännitteestä riippuvien kalsiumkanavien aktivoitumiseen. Tämä johtaa kiihottavien aminohappojen, kuten Glun, liialliseen vapautumiseen solunulkoiseen osastoon [26]. Lisäksi hypoksisissa-iskeemisissä tiloissa solunsisäinen natriumin kertyminen saa aikaan muutoksen Glu-välittäjien aktiivisuudessa, jolloin Glu ei enää siirry solunulkoisesta tilasta gliasoluihin vaan siirtyy gliasoluista solunulkoiseen tilaan, jonne tämä NT sitten kertyy. Tämä johtaa eksitotoksisuuteen [28].

Rikoskumppanit: Glutamaattireseptorit

Glu vaikuttaa kohdesoluissa ionotrooppisten ja metabotrooppisten reseptorien kautta. Ensin mainituilla on keskeinen rooli eksitotoksisuudessa. Nämä reseptorit muodostavat 3 pääryhmää, jotka nimetään niiden vastaavien selektiivisten agonistien mukaan: 1) N-metyyli-D-aspartaatti (NMDAR); 2) α-Amino-3-hydroksi-metyyli-4-isoksatsolpropionaatti (AMPAR); ja 3) kainiinaattireseptorit (KAR) [29].

NMDAR:iin liittyy epäselektiivisiä ionikanavia, jotka mahdollistavat kalsiumin ja natriumin ensisijaisen kulkeutumisen solunsisäiseen tilaan sekä solunsisäisen kaliumin poistumisen (kuva 2). Kalsiumkuljetuskykynsä vuoksi NMDAR:t ovat erityisen tärkeitä eksitotoksisuudessa [30]. Erilaisten moduloivien molekyylien, kuten glysiinin, allosterinen sitoutuminen saattaa muuttaa näiden reseptorien aktiivisuutta. Glysiini, joka on välttämätön ko-agonisti niiden asianmukaiselle toiminnalle [31]. Vetyionit — jotka heijastavat paikallista pH:ta — saattavat tukahduttaa niiden aktivoitumista, kun taas polyamiinit saattavat voimistaa niiden aktiivisuutta [32].

Kuva 2: Eksitotoksisuuteen liittyvät ionotrooppiset ja metabotrooppiset reseptorit. Ioniset NMDA-reseptorit aktivoituvat, kun Glu kytkeytyy reseptoriinsa, mikä aiheuttaa ionikanyylin avautumisen, jolloin natrium ja kalsium pääsevät soluun ja kalium poistuu solusta. Vastaavasti AMPA-reseptorit sallivat natriumin ja kalsiumin pääsyn soluun, paitsi jos niiden konformaatiossa on läsnä GluR2-alayksikkö. Tällöin soluun pääsee vain natrium, joten kiihdytysreittiä ei tapahdu. Metabotrooppiset reseptorit mGLUR1 ja MGLUR5 sijaitsevat postsynaptisella kalvolla, jossa homodimeeri on kytketty G-proteiiniin. Reseptoriin on kytkeydyttävä vähintään kaksi Glu-molekyyliä, jotta se aktivoituu. G-proteiini aktivoi PKC:n, mikä käynnistää IP3-reitin, joka johtaa solunsisäisen kalsiumin vapautumiseen sileästä endoplasmisesta verkkokalvosta.

Toisaalta AMPAR:n kalsiumin läpäisevyys vaihtelee ja riippuu GluR2-alayksikön läsnäolosta. Toisin kuin muut AMPAR-tetramereen kuuluvat alayksiköt (GluR1, GluR3 ja GluR4), GluR2 sisältää runsaasti arginiinijäämiä. Tämän aminohapon positiivinen varaus estää kalsiumin kuljetuksen, joten kationien kuljetus rajoittuu vain natriumiin ja kaliumiin [33]. Siksi vain muodot, joissa tätä alayksikköä ei ole, vaikuttavat merkittävästi eksitotoksisuuteen [34]. Samalla tavalla KAR:n kalsiumin läpäisevyys vaihtelee myös sen rakenteen mukaan, erityisesti p-silmukan esiintymisen mukaan sen M2-domeenissa [29].

Lisäksi metabotrooppiset Glu-reseptorit ovat G-proteiinikytkentäisiä, ja ne jaetaan kolmeen ryhmään niiden spesifisten antagonistien mukaan: Ryhmä II (eglumegad, byfenilindanoni A ja DCG-IV), joka sisältää mGluR2-3 ja ryhmä III (L-AP4), joka sisältää mGluR4 ja mGluR6-8 [35]. Ryhmän I variantit sijaitsevat jälkisynaptisella kalvolla ja voimistavat eksitotoksisuutta myöhempien mekanismien keskeisinä välittäjinä. Gq-alayksikön kautta PLC voidaan aktivoida, mikä käynnistää trifosfaatti-inositolireitin, joka johtaa kalsiumin vapautumiseen solunsisäisistä varastoista, kuten kuvassa 3 on havaittu [36]. Sitä vastoin ryhmät II ja III sijaitsevat esisynaptisella kalvolla ja ovat yhteydessä alayksiköihin Gi/Go. Aktivoituessaan tapahtuu cAMP-synteesin esto. Tämän seurauksena nämä ryhmät toimivat epäsuorina säätelijöinä jälkisynaptisen Glu-reseptorin aktiivisuudessa, mikä lisää esisynaptisen kalvon inhiboivaa potentiaalia [35].

Kuva 3: Eksitotoksisuuden välittämät solukuolemamekanismit. A) Kun glutamaatti sitoutuu NMDA-reseptoriinsa, Na+:n ja Ca2+:n kuljetus postsynaptiseen neuroniin käynnistyy B) Solunsisäisessä jännitteessä tapahtuu muutos, joka käynnistää Ca2+-kanavien avautumisen, kun taas NMDA-reseptorit sallivat edelleen Ca2+:n ja Na+:n pääsyn soluun. Korkea Ca2+ -pitoisuus muuttaa mitokondrioiden läpäisevyyttä, mikä mahdollistaa tämän ionin pääsyn. C) Mitokondriot laukaisevat solukuolemaprosesseja, joita välittävät: 1. Apoptoosi: Bimin, Baxin ja Bakin aktivoituminen, jotka aktivoivat sytokromi c:tä, joka puolestaan osallistuu kaspaasientsyymien aktivoitumiseen, jotka katalysoivat solun geneettisen materiaalin tuhoutumisen. 2. Nekroosi: sytokromi c aktivoi fosfolipaasientsyymejä, jotka toimivat kalvotasolla, ja proteaaseja, jotka toimivat sytoskeletaali- ja solumatriisitasolla, mikä johtaa lopulta hermosolujen kuolemaan.

Siivousryhmä: Glutamaattivälittäjät

Solunulkoisen tilan Glu-pitoisuuksia on säädeltävä tiukasti, jotta vältetään reseptorin pitkäaikainen aktivoituminen ja sen jälkeinen nousu toksisiin pitoisuuksiin [37]. Tätä varten Glu-välittäjät ottavat Glu:n takaisin synaptisesta rakosesta vain sekunteja sen jälkeen, kun se on vapautunut. Nämä EAAT:t ovat Na+- ja K+-riippuvaisia, ja ne sijaitsevat gliasolujen ja neuronien solukalvolla [38]. Vaikka niiden fysiologiaa ei ole vielä täysin selvitetty, EAAT:t ovat keskenään hyvin homogeeninen välittäjäperhe, joka näyttää olevan solunulkoisten Glu-pitoisuuksien tärkein säätelijä [39]. EAAT-perheeseen kuuluvat EAAT1:stä EAAT5:een, jotka kaikki katalysoivat Glun kuljetusta Na+:n ja K+:n kanssa tapahtuvan yhteiskuljetuksen kautta. Tämän mekanismin kautta voidaan kuljettaa L-glutamaattia, L- ja D-aspartaattia mutta ei D-glutamaattia. On todettu, että sen ilmentymisen säätely tapahtuu eri mekanismeilla kaikilla tasoilla, transkription ja posttranslationaalisten modifikaatioiden välillä [40].

Kullakin EAAT-isoformilla on erilaiset solupaikat ja molekyyliominaisuudet: EAAT1 on Glu- ja aspartaattikuljettaja, kun taas EAAT2 kuljettaa vain Glu:ta, ja molempia voi esiintyä kaikissa SNC:n neuroneissa, vaikka EAAT1 sijaitsee pääasiassa pikkuaivoissa [41]. Nämä ovat ainoat astrosyyteissä ilmentyvät kuljettajat, kun taas EAAT3 ilmentyy vain aivojen eri alueiden neuroneissa alhaisilla tasoilla. EAAT1, EAAT2 ja EAAT3 suorittavat kuljetustehtävänsä vaihtamalla solunsisäisen kaliummolekyylin Glu-molekyyliksi, kolmeksi natriumioniksi ja vetyioniksi, jotka kaikki otetaan solunulkoisesta tilasta. Ne toimivat myös Cl- kanavina, samoin kuin EAAT4 ja EAAT5, jotka sijaitsevat vain aivoissa ja verkkokalvolla ja joilla on suurempi johtavuus kloridille ja jotka toimivat jopa Glu- inhibiittoreina [42,43].

Kuljettajista runsain on EAAT2, joka ilmentyy pääasiassa astrosyyteissä ja imee Glu:ta takaisin synaptisesta raosta, ja se vastaa jopa 95 prosentista sen kokonaisimeytymisestä. EAAT2:n toimintahäiriö johtaa solunulkoisen Glu:n kertymiseen, ja se on yhdistetty neurodegeneratiivisiin sairauksiin, kuten Alzheimerin tautiin, Huntingtonin tautiin ja amyotrofiseen multippeliskleroosiin [44].

Rikoksen tekijä: Kalsium

Kalsium on eksitotoksisuuden lopullinen toimija, sillä se on tärkein syyllinen hermosolujen suoriin vahingoittumisprosesseihin. Kalsium on kaksiarvoinen kationi, joka tunnetaan merkittävästä roolistaan viestinviejänä useissa aineenvaihduntareiteissä ja joka toimii, kun sen solunsisäinen pitoisuus kasvaa [45]. Siksi kalsiumpitoisuudet pidetään alhaisempina solunsisäisinä pitoisuuksina verrattuna solunulkoisiin pitoisuuksiin ATP-kytkettyjen kalvosiirtimien avulla: Kationinvasta-aine, joka vaihtaa solunsisäisen kalsiumin solunulkoiseen natriumiin, ja kalsium-plasmakalvopumppu [46]. Vastaavasti mitokondriot ja sileä endoplasminen retikulum sitovat solunsisäistä kalsiumia, myös aktiivisten kuljetusjärjestelmien välityksellä: ATP-riippuvainen pumppu ja sileän endoplasmisen retikulumin antiporter-kationiproteiini [47].

Nämä mekanismit muuttuvat eksitotoksisuudessa paitsi Glu-hyperstimulaation, myös ATP-pitoisuuden laskun vuoksi, mikä estää näiden aktiivisten kuljetusjärjestelmien toiminnan [48]. Tässä skenaariossa siitä seuraava hermosolujen depolarisaatio johtaa jännitteestä riippuvien kalsiumkanavien avautumiseen, mikä pahentaa jo ennestään korkeaa solunsisäistä pitoisuutta ja voimistaa sen haitallisia vaikutuksia [1]. Vaikka N- ja T-kanavat ovat yleisempiä kalsiumkanavatyyppejä keskushermostossa, alatyyppi L – jolle on ominaista pidempi avautumisaika ja johtavuus – on perustavanlaatuisessa asemassa viivästyneiden eksitotoksisten mekanismien välittäjänä [49].

Rikospaikan uudelleenkonstruointi: Eksitotoksisuuden molekyylimekaniikka

Excitotoksisuutta voi esiintyä akuutisti tai kroonisesti. Akuutti eksitotoksisuus johtuu pääasiassa solunulkoisen Glu-tason noususta, joka johtaa postsynaptisen kalvon liialliseen depolarisaatioon ja sitä seuraavaan natriumin, kloridin ja veden virtaukseen neuroneihin, mikä johtaa kalvon repeämiseen ja solukuolemaan [1]. Sitä vastoin krooninen eksitotoksisuus esiintyy yleensä paikallisen energiantuotannon vähenemisen yhteydessä, jolloin tyypillisesti myrkyttömät Glu-määrät muuttuvat haitallisiksi; kuten nähdään iskeemisten tapahtumien jälkeen havaitussa penumbassa [50]. Kroonista eksitotoksisuutta voivat ylläpitää myös Glu-välittäjien poikkeavuudet [51]. Seuraavissa kappaleissa kuvaamme tärkeimmät mekanismit, jotka ovat yhteisiä sekä akuutille että krooniselle eksitotoksisuudelle, ja ne, jotka ovat spesifisiä kroonisille asetuksille.

Modus Operandi: Akuuttien ja kroonisten olojen mekanismit

Kuolema kalsiumin yliannostuksen vuoksi: Entsymaattinen katastrofi: Eksitotoksisuudessa massiivinen NMDAR-stimulaatio johtaa ionisen homeostaasin menetykseen ja ylimääräiseen solunsisäiseen kalsiumiin [52]. Tämä laukaisee sarjan entsymaattisia reaktioita, jotka päättyvät solukuolemaan ja joihin kuuluvat seuraavat:

Kalsiumin kulkeutuminen: Kun ylimääräinen Glu stimuloi massiivisesti NMDAReja, nämä reseptorit aktivoituvat pysyvästi, mikä aiheuttaa liiallisen natriumin ja kalsiumin pääsyn neuroniin. Tämä johtaa suurempaan sisäänvirtaukseen kohti mitokondrioita, mikä johtaa mitokondrioiden toimintahäiriöön, jolla on erilaisia mahdollisia seurauksia [2]:

Mitokondrioiden läpäisevyyshuokoset: Mitokondrioiden sisäkalvossa on suuren läpäisevyyden siirtymäpinta. Vaikka sen täydellinen rakenne on vielä täysin selvittämättä, se näyttää sisältävän jännitteestä riippuvan kanavan, adeniinitranslokaattorin, syklofiliini D:n ja fosfaattivälittäjän [53,54]. Kaikilla näillä komponenteilla on erityisiä kosketuspisteitä sisäisen ja ulkoisen mitokondriokalvon välillä [55]. Tämä kanava voi aktivoitua liiallisesta kalsiumin sisäänvirtauksesta mitokondrioihin tai reaktiivisista happilajeista (ROS) [56]. Tämän huokosen muodostuminen näyttää alkavan syklofiliini D:n translokaatiosta mitokondriomatriisista mitokondrioiden sisäiseen kalvoon (IMM), jotta se voi kytkeytyä adeniininukleotiditranslokaattorin kanssa. Tämä yhdistää mitokondriomatriisin sytosoliin IMM:ssä olevan kanavan kautta, jonka jännitteestä riippuvainen osa on ulkoisessa mitokondriokalvossa (EMM) [57]. Toinen mahdollinen mekanismi, joka liittyy mitokondrioiden läpäisevyyshuokosen muodostumiseen, liittyy fosfaattivälittäjän sitoutumiseen adeniinitranslokaattoriin [58].

Kun se on muodostunut, ionien ja veden virtaaminen mitokondriomatriisiin johtaa kalvopotentiaalin menetykseen, mitokondriomatriisin turpoamiseen, hengitysketjun vaurioitumiseen ja sen seurauksena oksidatiivisen fosforylaation vähenemiseen, mikä johtaa ATP:n tuotannon vähenemiseen, vapaiden radikaalien syntymiseen ja EMM:n repeämiseen, minkä jälkeen vapautuu kalsiumia ja apoptoottisia tekijöitä [59,60]. Näihin kuuluvat BCL-2-perheeseen kuuluvat molekyylit (muun muassa Bax ja Bad) [61], sytokromi C, pro-kaspaasit 2, 3 ja 9, apoptoosia indusoiva tekijä ja toinen kaspaasiaktivaattori, joka on peräisin Smac/Diablo-proteiineista [62], jotka sitten aktivoivat kaspaasista riippuvaisen apoptoosin tai autofagian sytosolissa [63].

Viivästynyt kalsiumin säätelyhäiriö: Tämä ilmiö kuvaa sytosolisen kalsiumtason äkillistä ja peruuttamatonta nousua, joka tapahtuu sen jälkeen, kun Glu-pitoisuudet ovat pysyneet vakaina. Se johtuu ilmeisesti intramitokondriaalisesta kalsiumin kertymisestä [64]. Vaikka tähän ilmiöön johtavia mekanismeja ei ole selvästi selvitetty, viivästynyt kalsiumin säätelyhäiriö näyttää olevan viimeinen vaihe reitillä, johon kuuluu mitokondrioiden kalsiumin ylikuormitus ja ROS:ien välittämä oksidatiivinen vaurio [65]. Lisäksi se voi toimia ”pisteenä, josta ei ole paluuta” hermosolujen kuolemassa, koska se osoittaa, että kalsiumin säätely on vahingoittunut peruuttamattomasti, jolloin solukuolemaa edistäviä sanansaattajia vapautuu näistä organelleista. Viivästynyt kalsiumin säätelyhäiriö ei kuitenkaan näytä esiintyvän kaikissa mitokondrioissa neuronissa. On arvioitu, että noin 35 prosenttia näistä organelleista on vahingoittunut, ennen kuin se aiheuttaa peruuttamattoman solukuoleman [66].

Fosfolipaasin aktivointi: Näiden ja muiden entsyymien aktivoituminen on seurausta kalsiumin virtauksesta neuroneihin, jotka altistuvat suprafysiologisille Glu-pitoisuuksille [67]. Nämä entsyymit löytyvät sytosolista, ja ne edistävät neuronikalvojen tuhoutumista entsymaattisen lipidiperoksidaation kautta [68]. Fosfolipaasi A:n aktivointi tuottaa arakidonihappoa ja sen vastaavia metaboliitteja. Nämä estävät Glun ottoa synaptisesta raosta, mikä johtaa Glu-reseptorien jatkuvaan aktivoitumiseen ja arakidonihapon tuotannon lisääntymiseen. Tämän molekyylin lisääntynyt määrä muodostaa myös vapaita radikaaleja, jotka sitten aktivoivat fosfolipaasi A:ta, mikä muodostaa positiivisen takaisinkytkennän. Tämä sykli johtaa apoptoosiin ja autofagiaan sekä vapaiden radikaalien muodostumiseen ja lipidiperoksidaatioon [69].

Proteaasin aktivointi: Kalpaiinit ovat kalsium-aktivoitujen kysteiiniproteaasien perhe, jotka sijaitsevat sytosolissa ja hermosolun synaptisessa terminaalissa [70]. Yksi niiden tuotteista ovat vapaat radikaalit sen jälkeen, kun ksantiinidehydrogenaasi on muunnettu ksantiinioksidaasiksi [71], joka on tärkeä entsyymi superoksidi- ja hydroksyyli (OH-) radikaalien tuotannossa. Vaurioita syntyy, kun vapaiden radikaalien pitoisuudet ylittävät solujen antioksidanttijärjestelmien käsittelykapasiteetin, mikä johtaa hapetusstressiin ja solukuolemaan. Toisin kuin muut elimet, aivot ovat erityisen herkät vapaille radikaaleille, koska niissä on vähemmän endogeenisia antioksidanttijärjestelmiä [72]. Yleisimpiä vapaita radikaaleja ovat superoksidi, peroksinitriitti ja OH-. Nämä epätasapainot johtavat hermosolujen kuolemaan, koska ne vaurioittavat fosfolipidikalvoja [73]. Vastaavasti vapaat radikaalit voivat vaurioittaa myös DNA:ta, mikä voi tapahtua akuutisti iskemiassa tai kroonisesti osana neurodegeneratiivisten sairauksien kehittymistä. DNA:n oksidatiiviset vauriot koostuvat DNA:n pirstoutumisesta ja typpiemästen muuttumisesta [74]. Nämä vauriot voivat olla palautuvia, lukuun ottamatta RNA:lle aiheutuvia vaurioita [75].

Typpioksidisyntaasi: NMDAR:t on kytketty neuronaaliseen typpioksidisyntaasiin (nNOS), jonka aktivoituminen johtaa typpioksidin (NO) pitoisuuden kasvuun [76,77]. Sen metaboliitin, peroksinitriitin [78], välittämät myrkylliset NO-pitoisuudet edistävät DNA:n pirstoutumista ja proteiinikinaasien signaloinnin keskeytymistä. Lisäksi vesiliuoksissa peroksinitriitti muuttuu spontaanisti OH-:ksi, mikä edistää lipidiperoksidaatiota [71].

Proteiinikinaasi C (PKC): ATP-tasojen lasku ja vapaiden radikaalien tuotannon lisääntyminen lisäävät PKC:n eri alatyyppien aktivoitumista [79]. γPKC:n aktivoituminen käynnistää sen translokaation neuronikalvolle, jossa se lisää postsynaptista NMDAR Glu -herkkyyttä. Erityisesti se toimii fosforyloimalla sen NR1-alayksikköä, mikä ylläpitää Glun sisäänvirtausta neuroneihin [80]. Toisaalta δPKC:n aktivoituminen ja translokaatio kalvoon aktivoi BAD:n – joka on Bcl-2-perheen jäsen -, sytokromi C:n ja vapaiden radikaalien vapautumisen. Sytokromi C:n vapautuminen edistää apoptoosia kaspaasiaktivaation kautta [81]. Lisäksi mitokondriaalisen PKC:n vaurioituminen johtaa ATP:n uusiutumisen menetykseen ja vapaiden radikaalien lisääntyneeseen tuotantoon, mikä edistää solukuolemaa [82].

Hidas kuolema: Kroonisen eksitotoksisuuden mekanismit

EAAT:n toimintahäiriö

EAAT2:ta koodaavan geenin poistaminen hiiristä aiheuttaa 5 prosentin vähenemisen Glun ottamisessa ja sen solunulkoisessa kertymisessä, mistä on vakavia seurauksia, kuten hyperaktiivisuus, kouristukset, kasvun rajoittuminen ja ennenaikainen kuolema verrattuna EAAT2:ta ilmentäviin hiiriin [83]. Vaikka EAAT2:ta ei ole raportoitu ihmisillä; EAAT2-mutaatiot voivat osallistua häiriöihin, kuten skitsofreniaan, alkoholismiin, kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön ja ALSiin [40,84].

EAAT2:n säätely

EAAT2:n aktiivisuutta säätelevät lukuisat transkriptiomekanismit ja muut kuin transkriptiomekanismit [85]. Ensin mainituista repressorimekanismeihin kuuluvat ydintekijä Kappa B ja TNF-alfa-signalointi. On havaittu, että eristetyissä viljelmissä olevat astrosyytit eivät ilmentä EAAT2:ta, kun taas neuroni- ja astrosyyttiviljelmissä olevat astrosyytit osoittavat vähentynyttä EAAT2:n ilmentymistä hermosolujen tuhoutumisen jälkeen. Tämä korostaa neuronien ja gliasolujen tarpeellista läsnäoloa näiden kuljettajien ilmentymiselle [86]. EAAT2:n ilmentymiseen vaikuttavat myös epigeneettiset tekijät, kuten CpG-promoottorin metylaatio, joka on vähäisempää myös eristetyissä viljelmissä olevissa astrosyyteissä [87].

Ei-transkriptiivisiin mekanismeihin kuuluu siirtäjien relokalisaatio vasteena signaalimolekyyleille, pääasiassa PKC:lle, jotka toimivat positiivisissa ja negatiivisissa kalvon EAAT-”klusteripaikoissa” [8890]. Koska EAATit toimivat vain silloin, kun ne sijaitsevat plasmakalvolla, niiden uudelleenjakautuminen tähän paikkaan johtaa voimistuneeseen Glu:n ottoon [91].

Alzheimerin taudin malleissa EAAT2:n ARNm-tasot näyttävät olevan normaalit, mikä viittaa EAAT2:n toimintahäiriöön, joka johtuu transkription jälkeisestä säätelymekanismista [92]. Hiirimallissa EAAT2:n translaatioaktivaattorin hyödyntäminen palautti EAAT2:n toiminnan ja vähensi ennenaikaisen kuoleman, muistin menetyksen ja amyloidi β -peptidin kertymisen riskiä [93].

Eksitotoksisuuden kliiniset implikaatiot

Eksitotoksisuudella on keskeinen rooli kroonisissa neurodegeneratiivisissa sairauksissa (taulukko 1), joissa energiatasojen lasku on merkittävä [94].

Viite Tutkimustyyppi ja ominaisuudet Johtopäätös
Zhang H. et al. [101] Huntingtonin tauti: Kokeellinen tutkimus, jossa Ca2+ -signaalireittejä tutkittiin primaarisissa striatumin keskipitkän piikkineuroniviljelmissä, jotka olivat peräisin hiiristä, jotka ekspressoivat ihmisen Huntingtin-proteiinin täyttä pituutta ja joilla ilmeni iästä riippuvaista striatumin neuronien häviämistä; ja hiiristä, jotka ekspressoivat mutanttia Huntington-proteiinia ilman käyttäytymispoikkeavuuksia tai striatumin hermoston rappeutumista. Polkujen analysoimiseksi kehitettiin Fura-2 Ca2+ -kuvantamiskokeita. Ensimmäisen Glu-pulssin jälkeen havaittiin supranormaaleja Ca2+-vasteita hiiren neuroneissa, joissa oli täysipitkä ihmisen Huntington; ne olivat herkistyneet Glu-indusoidulle apoptoosille, ja se aiheutti nopean mitokondriokalvopotentiaalin menetyksen. Näin ollen hermosolujen Ca2+-signalointihäiriöillä on merkittävä rooli täysipitkä mutantti Huntingtonia sisältävien striatumin keskipitkien piikkihermosolujen rappeutumisessa.
Helton T. et al
[44]
Parkinsonin tauti: Kokeellinen tutkimus postsynaptisen parkiinin vaikutusten määrittämiseksi synaptiseen siirtoon rotan hippokampuksen viljellyissä neuroneissa, jotka ilmentävät GFP-merkittyä parkiinia.Koko solun jännitepuristinta käytettiin pienten eksitatoristen postsynaptisten virtojen ja pienten inhibitoristen postsynaptisten virtojen rekisteröimiseen. Parkiinin postsynaptinen ilmentyminen vähensi eksitatorista synaptista siirtoa ja aiheutti eksitatoristen synapsien voimakasta häviämistä. Sitä vastoin endogeenisten parkin-mutanttien esiintyminen paransi syvästi synaptista tehokkuutta ja saostutti glutamatergisten synapsien lisääntymistä, mikä lisäsi haavoittuvuutta synaptiselle eksitotoksisuudelle.
Mitani y Tanaka
[37]
Akuutti iskemia: GLT-1:n mutaation omaavilla ja villityyppisillä mureeneilla kehitetty kokeellinen tutkimus, jossa määritetään GLT-1:n toiminta aivojen iskemia-aikana käyttäen in vivo aivojen mikrodialyysitekniikkaa. GLT-1:n puutteen omaavilla hiirillä Glu-pitoisuudet olivat merkittävästi korkeammat kuin villityypin hiirillä 5 minuutin iskemian aikana. Eksitotoksisuus indusoitui mutanttihiirillä mutta ei normaalilla hiirellä. Kun iskemiaa jatkettiin 20 minuuttiin, Glu-tasot olivat villityyppisillä hiirillä merkittävästi korkeammat kuin mutanttihiirillä. Akuuttia hermosolukuolemaa havaittiin myös ensin mainituilla. Nämä viittaavat siihen, että GLT-1:llä on suojaava tehtävä iskemian alkuvaiheessa, mutta kun sitä pidennetään, Glu vapautuu ja se saa aikaan akuutin hermosolukuoleman.
D’Orsi et al.
[102]
AcuteIschemia: Kokeellinen tutkimus, jossa analysoitiin kalpainin aktivaation roolia NMDA:n aiheuttaman eksitotoksisen vaurion aikana alkiomuotoisissa hiiren aivokuoren neuroneissa, jotka kärsivät eksitotoksisesta nekroosista, kokivat eksitotoksisen apoptoosin tai olivat sietokykyisiä eksitotoksiselle vammalle. Sen jälkeen niitä käsiteltiin kalpainin estäjillä tai kalpainin geenin vaimentamisella, ja niitä seurattiin fluoresenssimikroskopialla käyttäen kalpainille herkkää Försterin resonanssinergiansiirtoanturia. Merkittävää kalpaiiniaktiivisuutta ei havaittu eksitotoksisen nekroosin aikana eikä eksitotoksisen vaurion sietävissä neuroneissa. Ja he osoittivat, että kalpaiinit aktivoituivat erityisesti Bax-riippuvaisen apoptoosin aikana ja että sillä on rooli myöhemmän solukuoleman toteuttajina.

Taulukko 1: Tärkeimmät eksitotoksisuuteen liittyvät sairaudet.

Alzheimerin tauti

Alzheimerin taudissa Glu aktivoi NMDAR:ia tonaalisesti, mikä aiheuttaa neuronivaurioita kalsium-riippuvaisen katabolisten entsyymien stimulaation kautta [95]. Liioiteltu hippokampuksen hermosolujen aktiivisuus voi olla varhainen merkki AD:hen liittyvästä hermosolujen rappeutumisesta [96]. Molekyylitasolla Alzheimerin taudissa havaitut tunnusomaiset β-amyloidiplakit on yhdistetty lisääntyneeseen Glu-synaptiseen vapautumiseen [97]. Lisäksi β-amyloidiplakit näyttävät myös aktivoivan tai herkistävän NMDAR:eja, ja päinvastoin NMDAR:n aktivoituminen voi edistää β-amyloidin synteesiä [98]. Lisäksi NMDAR:ien jatkuvan aktivoitumisen on havaittu heikentävän muistin muodostumiseen tarvittavaa pitkäaikaista neuroplastisuutta [99].

Nämä ilmiöt muodostavat perustan NMDAR-antagonistien – lähinnä memantiinin – käytölle Alzheimerin taudin hoidossa; memantiini on ei-kompetitiivinen, jännitteestä riippuvainen NMDAR-antagonisti [100]. Tämän molekyylin matala-moderaattinen affiniteetti NMDAR: lle on erityisen tärkeä sen hyödyllisen roolin kannalta AD: ssä, koska se mahdollistaa NMDAR: n estämisen mieluiten silloin, kun se on liiallisesti auki, ja se on nopeasti pois reseptorista, mikä estää hyperaktivoitumisen ja säilyttää samalla riittävän perusaktivoitumisen, jotta estetään normaalin synaptisen aktiivisuuden häiriintyminen [101103]. Memantiinia pidetäänkin siedettävämpänä vaihtoehtona muille NMDAR-antagonisteille, kuten ketamiinille, fenyklidiinille ja MK- 801:lle, joilla ei ole näitä farmakodynaamisia ominaisuuksia [104]. Memantiinin on havaittu parantavan kognitiota, käyttäytymistä ja päivittäistä toimintakykyä Alzheimerin tautia sairastavilla henkilöillä, erityisesti keskivaikeissa ja vaikeissa tapauksissa [104,105]. Sen vaikutus näyttää kuitenkin pienentyneen [106], ja se lisää merkittävästi haittavaikutusten, kuten uneliaisuuden, painonnousun, verenpainetaudin, kaatumisten ja erilaisten hermoston häiriöiden riskiä [107]. Näin ollen sellaisten uusien NMDAR-antagonistien etsiminen, joilla on parempi kliininen hyöty tai siedettävyys, on edelleen intensiivisen jatkuvan tutkimuksen kohteena [108].

Amyotrofinen lateraaliskleroosi

Eksitotoksisuutta on havaittu motoneuronisairautta sairastavilla henkilöillä, ja ALS-tautia sairastavien henkilöiden aivo-selkäydinnesteestä on löydetty Glu:ta [109]. Vastaavasti näillä potilailla on havaittu suotuisia vaikutuksia rilutsolin käytön jälkeen, joka on FDA:n hyväksymä lääke, joka kohdistuu ionien kuljetukseen liittyviin reitteihin, mukaan lukien Glun vapautumisen estäminen presynaptisella tasolla [110]. Rottien hypoglossaalisten motoneuronien tutkimuksissa on esitetty, että lisääntyneillä glysiinipitoisuuksilla saattaa olla merkitystä eksitotoksisuuden lisääntymisessä kyseisissä neuroneissa [111]. NMDAR:n glysiinikohdan antagonistia voitaisiin siksi käyttää mahdollisena hoitomuotona eksitotoksisuuden vähentämiseksi (REF). Glu:n sisäänotosta vastaavien suuraffiniteettisten natriumriumsidonnaisten kuljettajien toiminnallisia vikoja on havaittu myös ALS-potilaiden selkäytimen ja sairastuneiden aivoalueiden synaptosomeissa [112].

Parkinsonin tauti

Toisaalta Parkinsonin taudissa eksitotoksisuutta saattaa välittää parkiini, PARK2-geenin koodaama proteiini, joka säätelee eksitatoristen Glu-synapsien vakautta ja toimintaa. Postsynaptinen parkiini toimii puskurina hermosolujen eksitaatiolle. Sitä vastoin parkinin inexpressio tai mutantti-ilmaisut liittyvät lisääntyneeseen synaptiseen tehokkuuteen ja Glu-synapsien lisääntymiseen, mikä tuottaa kohonneen haavoittuvuuden eksitotoksisille prosesseille keskeisissä paikoissa, kuten substantia nigrassa [1]. Parkinsonin taudille alttiissa keskushermoston dopaminergisissä neuroneissa esiintyy purskahdusaktiivisuutta, johon liittyy NR1-alayksikköä normaalia suurempina määrinä ilmentävien NMDARien lisääntynyt aktivoituminen [113].

Huntingtonin tauti

Eksitotoksisuuden on myös todettu vaikuttavan Huntingtonin tautiin (HD). Geneettiset tutkimukset siirtogeenisillä hiirillä osoittivat, että HD:tä sairastavilla hiirillä on suurempi taipumus NMDAR:ien välittämään hermosolujen kuolemaan erityisesti kaspaasi 3:n välittämän apoptoosin kautta [114,115]. Synapseissa on lisääntynyt määrä postsynaptisia NMDAReja, mikä voimistaa eksitotoksista vaikutusta. Tarkemmin sanottuna NMDAR:ien GluN2B-alayksikön aktivoituminen on tunnistettu huntingtonin mutanttiproteiinin aiheuttaman eksitotoksisuuden edistäjäksi [116], mikä on vahvistettu käyttämällä GluN2B-antagonistina toimivaa ifenprodilia HD-hiiren viljellyissä neuroneissa, joissa on havaittu toksisuuden puuttumista lääkkeen antamisen jälkeen [117].

Lopuksi

Eksitotoksisuuden aiheuttaman hermosolukuoleman analysointi rikospaikkana mahdollistaa uusien terapeuttisten lähestymistapojen ehdottamisen sairauksiin, joissa tämä ilmiö on merkittävä. NMDA-reseptoriantagonisteja tutkitaan parhaillaan monien muidenkin sairauksien kuin Alzheimerin taudin yhteydessä, kuten epilepsian [118], masennuksen [119] ja hyperalgesian [120] yhteydessä. Äskettäin NMDAR-aktivaation rooli on yhdistetty masennukseen ja itsemurhakäyttäytymiseen, mikä laajentaa eksitotoksisuuden rikoksen seurauksia [121,122]. Tulevaisuus näyttääkin houkuttelevalta NMDAR-antagonismiin perustuville interventioille, jotka saattavat olla tapa määritellä uudelleen näkemyksiä lukemattomien neuropsykiatristen häiriöiden hoidosta.

Lähdeviitteet

  1. Dong XX, Wang Y, Qin ZH (2009) Molecular mechanisms of excitotoxicity and their relevance to pathogenesis of neurodegenerative diseases. Acta Pharmacol Sin 30: 379-87.
  2. Pivovarova NB, Andrews SB (2010) Calcium-dependent mitochondrial function and dysfunction in neurons. FEBS J 277: 3622-36.
  3. Lucas DR, Newhouse JP (1957) The toxic effect of sodium L-glutamate on the inner layers of the retina. AMA Arch Ophthalmol 58: 193-201.
  4. Olney JW (1969) Brain lesions, obesity, and other disturbances in mice treated with monosodium glutamate. Science 164: 719-721.
  5. Watkins JC, Jane DE (2006) The glutamate story. Br J Pharmacol 147: S100-S108.
  6. van den Berg CJ, Garfinkel D (1971) A simulation study of brain compartments. Metabolism of glutamate and related substances in mouse brain. Biochem J 123: 211-308.
  7. Won SJ, Kim DY, Gwag BJ (2002) Cellular and molecular pathways of ischemic neuronal death. J Biochem Mol Biol 35: 67-86.
  8. Auer RN (1986) Progress review: Hypoglycemic brain damage. Stroke 17: 699-708.
  9. Vincent P, Mulle C (2009) Kainate receptors in epilepsy and excitotoxicity. Neuroscience 158: 309-323.
  10. Fujikawa DG (2005) Prolonged seizures and cellular injury: understanding the connection. Epilepsy Behav 3: S3-S11.
  11. Ward RJ, Lallemand F, De Witte P (2009) Biochemical and neurotransmitter changes implicated in alcohol-induced brain damage in chronic or ’binge drinking’ alcohol abuse. Alcohol Alcohol 44: 128-35.
  12. Cotter DR, Pariante CM, Everall IP (2001) Glial cell abnormalities in major psychiatric disorders: The evidence and implications. Brain Res Bull 55: 585-595.
  13. Olney JW (2003) Excitotoxicity, apoptosis and neuropsychiatric disorders.Curr Opin Pharmacol 3: 101-109.
  14. Leitch B (1992) Ultrastructure of electrical synapses: review. Electron Microsc Rev 5: 311-339.
  15. Dani A, Huang B, Bergan J, Dulac C, Zhuang X (2010) Super-resolution imaging of chemical synapses in the brain. Neuron 68: 843-856.
  16. Blakely R, Edwards R (2012) Vesicular and plasma membrane transporters for neurotransmitters. Cold Spring Harb Perspect Biol 4: a005595.
  17. Ramakrishnan NA, Drescher MJ, Drescher DG (2012) The SNARE complex in neuronal and sensory cells. Mol Cell Neurosci50: 58-69.
  18. Kew JN, Kemp JA (2005) Ionotropic and metabotropic glutamate receptor structure and pharmacology. Pyschopharmacology (Berl). 179 :4-29.
  19. Palmer LM, Shai AS, Reeve JE, Anderson HL, Paulsen O, et al. (2004) NMDA spikes enhance action potential generation during sensory input. Nat Neurosci 17: 383-90.
  20. Moriyama Y, Yamamoto A (2004) Glutamatergic chemical transmission: Look! here, there, and anywhere. J Biochem 135: 155-163.
  21. Tapiero H, Mathé G, Couvreur P, Tew K (2002) Glutamine and glutamate. Biomed Pharmacother 56: 446-457.
  22. Westergaard N, Sonnewald U, Schousboe A (1995) Metabolic trafficking between neurons and astrocytes: the glutamate/glutamine cycle revisited. Dev Neurosci17: 203-211.
  23. Shachnai L, Shimamoto K, Kanner BI (2005) Sulfhydryl modification of cysteine mutants of a neuronal glutamate transporter reveals an inverse relationship between sodium dependent conformational changes and the glutamate-gated anion conductance. Neuropharmacology 49: 862-871.
  24. Shen J (2013) Modeling the glutamate-glutamine neurotransmitter cycle. Front Neuroenergetics 28: 5-10.
  25. Doyle KP, Simon RP, Stenzel-Poore MP (2008) Neuropharmacology – special Issue on cerebral ischemia mechanisms of ischemic brain damage – review article. Neuropharmacology 55: 310-318.
  26. Dave KR, Bhattacharya SK, Saul I, DeFazio R, Dezfulian C (2011) Activation of protein kinase c delta following cerebral ischemia leads to release of cytochrome c from the mitochondria via bad pathway. PLoS One 6: e22057.
  27. Phillis JW, Ren J, O’Regan MH (2000) Transporter reversal as a mechanism of glutamate release from the ischemic rat cerebral cortex: studies with DL-threo-beta-benzyloxyaspartate. Brain Res 868: 105-112.
  28. Shean RK, Lau CL, Shin YS, O’Shea RD, Beart PM (2013) Links between L-glutamate transporters, Na+/K+ATPase and cytoskeleton in astrocytes: evidence followinginhibition with rottlerin. Neuroscience 254: 335-346.
  29. Dingledine R, Borges K, Bowie D, Traynelis S (1999) The Glutamate Receptor Ion Channels. Pharmacol Rev 5: 7-62.
  30. Danysz W, Parsons CG (1998) Glycine and N-methyl-D-aspartate receptors: physiological significance and possible therapeutic applications. Pharmacol Rev 50: 597-664.
  31. Tang CM, Dichter M, Morad M (1990) Modulation of the N-methyl-D-aspartate channel by extracellular H+. Proc Natl Acad Sci USA 87: 6445-6449.
  32. Williams K, Romano C, Dichter M, Molinoff PB (1991)Modulation of the NMDA receptor by polyamines. Life Sci 48: 469-498.
  33. Hume R, Dingldine R, Heinemann SF (1991)Identification of a site in glutamate receptor subunits that controls calcium permeability. Science 253: 1028-1031.
  34. Niswender CM, Conn PJ (2010) Metabotropic glutamate receptors: physiology, pharmacology, and disease. Annu Rev Pharmacol Toxicol 50: 295-322.
  35. Abdul-Ghani M, Valiante T, Carlen P, Pennefather P (1996)Metabotropic glutamate receptors coupled to IP3 production mediate inhibition of IAHP in rat dentate granule neurons. J Neurophysiol 76: 2691-2700.
  36. Mitani A, Tanaka K (2003) Functional changes of glial glutamate transporter GLT-1 during ischemia: An in vivo study in the hippocampal CA1 of normal mice and mutant mice lacking GLT-1. J Neurosci 23: 7176–7182.
  37. Takahashi K, Foster J, Lin C (2015) Glutamate transporter EAAT2: regulation, function, and potential as a therapeutic target for neurological and psychiatric disease. Cell Mol Life Sci 72: 3489-3506.
  38. Beart P, O’Shea R (2007) Transporters for L-glutamate: An update on their molecular pharmacology and pathological involvement. Br JPharmacol150: 5–17.
  39. Zhou Y, Danbolt N (2013) GABA and glutamate transporters in brain. Front Endocrinol (Lausanne) 4: 165.
  40. Foran E, Trotti D (2009) Glutamate Transporters and the Excitotoxic Path to Motor Neuron Degeneration in Amyotrophic Lateral Sclerosis. Antioxid Redox Signal 11: 1587–1602.
  41. Veruki M, Morkve S, Hartveit E (2006) Activation of a presynaptic glutamatetransporter regulates synaptic transmission through electrical signaling. Nat Neurosci 9: 1388–1396.
  42. Kanai Y, Hediger M (2003) The glutamate and neutral amino acid transporter family: physiological and pharmacological implications. Eur J Pharmacol 479: 237-247.
  43. Helton TD, Otsuka T, Lee MC, Mu Y, Ehlers MD (2008) Pruning and loss of excitatory synapses by the parkin ubiquitin ligase. Proc Natl Acad Sci U S A 5: 19492-19497.
  44. Berridge M, Bootman M, Roderick H (2003) Calcium signalling: dynamics, homeostasis and remodelling. Nat Rev Mol Cell Biol 4: 517-529.
  45. Bronner F (2001) Extracellular and Intracellular Regulation of Calcium Homeostasis. ScientificWorldJournal 1: 919-925.
  46. Mark L, Prost R, Ulmer J, Smith M, Daniels DL (2001) Pictorial review of glutamate excitotoxicity: fundamental concepts for neuroimaging. AJNR Am J Neuroradiol 22: 1813-1824.
  47. Cross JL, Meloni BP, Bakker AJ, Lee S, Knuckey NW (2010) Modes of Neuronal Calcium Entry and Homeostasis following Cerebral Ischemia. Stroke Res Treat 316862.
  48. Stanika RI, Pivovarova NB, Brantner CA, Watts CA, Winters CA, et al. (2009) Coupling diverse routes of calcium entry to mitochondrial dysfunction and glutamate excitotoxicity. Proc Natl Acad Sci USA 106: 9854-9859.
  49. Puyal J, Ginet V, Clarke PG (2013) Multiple interacting cell death mechanisms in the mediation of excitotoxicity and ischemic brain damage: a challenge for neuroprotection. Prog Neurobiol 105: 24-48.
  50. Novelli A, Reilly J, Lysko P, HenneberryR (1988) Glutamate becomes neurotoxic via the N-methyl-D-aspartate receptor when intracellular energy levels are reduced. Brain Res 451: 205-212.
  51. Orrenius S, Zhivotovsky B, Nicotera P (2003) Regulation of cell death: the calcium-apoptosis link. Nat Rev Mol Cell Biol 4: 552-565.
  52. Leung A, Halestrap A (2008) Recent progress in elucidating the molecular mechanism of the mitochondrial permeability transition pore. Biochim Biophys Acta 1777: 946-952.
  53. Leung A, Varanyuwatana P, Halestrap A (2008) The mitochondrial phosphate carrier interacts with cyclophilin D and may play a key role in the permeability transition. J Biol. Chem 283: 26312-26323.
  54. Crompton M (19993) The mitochondrial permeability transition pore and its role in cell death. Biochem J 341: 233-249.
  55. Duchen M (2004) Roles of mitochondria in health and disease. Diabetes 53: 96-102.
  56. Szabo I, De Pinto V, Zoratti M (1993) The mitochondrial permeability transition pore may comprise VDAC molecules: II. The electrophysiological properties of VDAC are compatible with those of the mitochondrial megachannel. FEBS Lett 330: 206-210.
  57. Du H, Yan S (2010) Mitochondrial permeability transition pore in Alzheimer’s disease: Cyclophilin D and amyloid beta. Biochim Biophys Acta.1802: 198-204.
  58. Koteswara V, Carlson E, Shidu S (2014) Mitochondrial permeability transition pore is a potential drug target for neurodegeneration. Biochim Biophys Acta 1842: 1267-1272.
  59. Bernardi P, Krauskopf A, Basso E, Petronilli V, Blachly-Dyson E, et al.(2006) The mitochondrial permeability transition from in vitro artifact to disease target. FEBS J 273: 2077-99.
  60. Gross A, McDonnell J, Korsmeyer S (1999) BCL-2 family members and the mitochondria in apoptosis. Genes Dev 13: 1899-1911.
  61. Guo Y, Srinivasula S, Druilhe A, Fernades-alnemri T, Alnemri E (2002) Caspase-2 Induces Apoptosis by Releasing Proapoptotic Proteins from Mitochondria. J Biol Chem 277: 13430-13437
  62. Kim I, Rodriguez-Enriquez S, Lemasters JJ (2007) Selective degradation of mitochondria by mitophagy. Arch Biochem Biophys 462: 245-253.
  63. Nicholls D, Budd S (1998) Mitochondria and neuronal glutamate excitotoxicity. Biochim Biophys Acta 97-112.
  64. Nicholls DG, Budd SL (2000) Mitochondria and neuronal survival. Physiol Rev 80: 315-360.
  65. Pivovarova N, Nguyen H, Winters C, Brantner C, Smith C, et al. (2004) Excitotoxic calcium overload in a subpopulation of mitochondria triggers delayed death in hippocampal neurons. J Neurosci 24: 5611–5622.
  66. Ong WY, Tanaka K, Dawe GS, Ittner LM, Farooqui AA (2013) Slow excitotoxicity in Alzheimer’s disease. J Alzheimers Dis 35: 643-668.
  67. Hossmann KA (1996) Periinfarct Depolarizations. Cerebrosvasc brain Metab Rev 8: 195-208.
  68. Lipton S, Yeh M, Dreyer E (1994) Update on current models of HIV-related neuronal injury: platelet-activating factor, arachidonic acid and nitric oxide. Adv Neuroimmunol 4: 181–188.
  69. Melloni, Edon, Pontremoli, Sandro (1989) The calpains. Trends Neurosci 12: 438-444.
  70. Gagliardi RJ (2000) Neuroprotection, excitotoxicicity and nmda antagonists. Arq. Neuro-Psiquiatr 58: 583-588.
  71. Coyle J, Puttfarcken P (1993) Oxidative stress, glutamate, and neurodegenerative disorders. Science 262: 689–695.
  72. Farooqui T, Farooqui AA (2009) Aging: an important factor for the pathogenesis of neurodegenerative diseases. Mech Ageing Dev 130: 203-215.
  73. Cui J, Holmes E, Greene T, Liu P (2000) Oxidative DNA damage precedes DNA fragmentation afterexperimental stroke in rat brain. FASEB J 14: 955-967.
  74. Cui J, Holmes E, Liu P (1999) Oxidative damage to the c-fos gene and reduction of its transcription after focal cerebral ischemia. J Neurochem 73: 1164-1174.
  75. Brennan-Minnella AM, Shen Y, El-Benna J, Swanson RA (2013) Phosphoinositide 3-kinase couples NMDA receptors to superoxide release in excitotoxic neuronal death. Cell Death Dis 4: e580.
  76. Breton R, Garcia J (2012) Excitotoxicity and Oxidative Stress in Acute Ischemic Stroke. Acute Ischemic Stroke 29-59.
  77. Dong X, Wang Y, Qin Z (2009) Molecular mechanisms of excitotoxicity and their relevance to pathogenesis of neurodegenerative diseases. Acta Pharmacol Sin 30: 379-387.
  78. Zhao H, Ren C, Chen X, Shen J (2012) From rapid to delayed and remote postconditioning: the evolving concept of ischemic postconditioning in brain ischemia. Curr Drug Targets 13: 173-187.
  79. Bruno V, Battaglia G, Coupon A, Cespedes VM, Galindo MF, et al.(2001) An activity-dependent switch from facilitation to inhibition in the control of excitotoxicity by group I metabotropic glutamate receptors. Eur J Neurosci 13: 1469–1478.
  80. Dave K, Bhattacharya S, Saul I, DeFazio A, Dezfulian C (2011) Activation of Protein Kinase C Delta following Cerebral Ischemia Leads to Release of Cytochrome C from the Mitochondria via Bad Pathway. PLoS One 6: e2205.
  81. Bright R, Mochly-Rosen D (2005) The Role of Protein Kinase C in Cerebral Ischemic and Reperfusion Injury.Stroke 36: 2781-2790.
  82. Matsugami TR, Tanemura K, Mieda M, Nakatomi R, Yamada K, et al.(2006) From the cover: indispensability of the glutamate transporters GLAST and GLT1 to brain development. Proc Natl Acad Sci USA 103: 12161-12166.
  83. Trotti D, Rolfs A, Danbolt NC, Brown RH Jr, Hediger MA (1999) SOD1 mutants linked to amyotrophic lateral sclerosis selectively inactivate a glial glutamate transporter. Nat Neurosci 2: 427-433.
  84. Kim K, Lee SG, Kegelman T, Su ZZ, Das S, et al. (2011) Role of excitatory amino acid transporter-2 (eaat2) and glutamate in neurodegeneration: opportunities for developing novel therapeutics. J Cell Physiol 226: 2484-2493.
  85. Takahashi K, Foster JB, Lin CL (2015) Glutamate transporter EAAT2: regulation, function, and potential as a therapeutic target for neurological and psychiatric disease. Cell Mol Life Sci 72: 3489-3506.
  86. Karki P, Smith K, Johnson J, Aschner M, Lee E (2015) Genetic dys-regulation of astrocytic glutamate transporter EAAT2 and its implications in neurological disorders and manganese toxicity. Neurochem Res 40: 380-388.
  87. Nakagawa T, Otsubo Y, Yatani Y, Shirakawa H, Kaneko S. et al.(2008) Mechanisms of substrate transport-induced clustering of a glial glutamate transporter GLT-1 in astroglial-neuronal cultures. Eur J Neurosci 28: 1719-1730.
  88. Zschocke J, Allritz C, Engele J, Rein T (2007) DNA methylation dependent silencing of the human glutamate transporter EAAT2 gene in glial cells. Glia 55: 663-674.
  89. Yang Y, Gozen O, Vidensky S (2010) Epigenetic Regulation of Neuron-Dependent Induction of Astroglial Synaptic Protein GLT1. Glia. 58: 277-286.
  90. Sheldon A, Robinson M (2007) The Role of Glutamate Transporters in Neurodegenerative Diseases and Potential Opportunities for Intervention. Neurochem Int 51: 333–355.
  91. von Bernhardi R, Eugenín-von Bernhardi L, Eugenín J (2015) Microglial cell dysregulation in brain aging and neurodegeneration. Front Aging Neurosci 7: 124.
  92. Takahashi K (2015) Restored glial glutamate transporter EAAT2 function as a potential therapeutic approach for Alzheimer’s disease. J Exp Med 212: 319-332.
  93. Beal MF (1992) Mechanisms of excitotoxicity in neurologic diseases. FASEB J 6: 3338-3344.
  94. Parsons CG, Stöffler A, Danysz W (2007) Memantine: a NMDA receptor antagonist that improves memory by restoration of homeostasis in the glutamatergic system–too little activation is bad, too much is even worse. Neuropharmacology 53: 699-723.
  95. Putcha D, Brickhouse M, O’Keefe K, Sullivan C, Rentz D, et al. (2011) Hippocampal hyperactivation associated with cortical thinning in Alzheimer’s disease signature regions in non-demented elderly adults. J Neurosci 31: 17680-17688.
  96. Farfara D, Lifshitz V, Frenkel D (2003) Neuroprotective and neurotoxic properties of glial cells in the pathogenesis of Alzheimer’s disease. J Cell Mol Med 12: 762-780.
  97. Arias C, Arrieta I, Tapia R (1995) Beta amyloid peptide fragment potentiates the calcium dependent release of excitatory amino acids from depolarized hippocampal slices. J Neurosci Res 41: 561-566.
  98. Newcomer JW, Farber NB, Olney JW (2000) NMDA receptor function, memory, and brain aging. Dialogues Clin Neurosci 2: 219-232.
  99. Robinson DM, Keating GM (2006) Memantine: a review of its use in Alzheimer’s disease. Drugs 66: 1515-1534.
  100. Zhang H, Li Q, Graham R, Slow E, Hayden M (2008) Full length mutant huntingtin is required for altered Ca2+ signaling and apoptosis of striatal neurons in the YAC mouse model of Huntington’s disease. Neurobiol Dis 31: 80-88.
  101. D’Orsi B, Bonner H, Tuffy LP, Düssmann H, Woods I, et al.(2012) Calpains are downstream effectors of baxdependent excitotoxic apoptosis. J Neurosci 32: 1847-1858
  102. Lipton SA (2005) The molecular basis of memantine action in Alzheimer’s disease and other neurologic disorders: low-affinity, uncompetitive antagonism. Curr Alzheimer Res 2: 155-165.
  103. Rogawski MA, Wenk GL (2003) The neuropharmacological basis for the use of memantine in the treatment of Alzheimer’s disease. CNS Drug Rev 9: 275-308.
  104. Matsunaga S, Kishi T, Iwata N (2015) Memantine monotherapy for Alzheimer’s disease: a systematic review and meta-analysis. PLoS One 10: e0123289.
  105. Areosa SA, Sherriff F (2003) Memantine for dementia. Cochrane Database Syst Rev 3: CD003154.
  106. Yang Z, Zhou X, Zhang Q (2013) Effectiveness and safety of memantine treatment for Alzheimer’s disease. J Alzheimers Dis 36: 445-458.
  107. Santangelo RM, Acker TM, Zimmerman SS, Katzman BM, Strong KL, et al.(2012) Novel NMDA receptor modulators: an update. Expert Opin Ther Pat 22: 1337-1352.
  108. Wuolikainen A, Moritz T, Marklund S, Antti H, Andersen P (2011) Disease related changes in the cerebrospinal fluid metabolome in amyotrophic lateral sclerosis detected by GC/TOFMS. PLoS ONE 6: e17947.
  109. Cheah B, Vucic S, Krishnan A, Kiernan M. Riluzole (2010) Neuroprotection and amyotrophic lateral sclerosis. Curr Med. Chem 17: 1942-1199.
  110. Paul P, de Belleroche J (2914) The role of D-serine and glycine as co-agonists of NMDA receptors in motor neuron degeneration and amyotrophic lateral sclerosis (ALS). Front Synaptic Neurosci 4: 6: 10.
  111. Tefera TW, Borges K (2016) Metabolic Dysfunctions in Amyotrophic Lateral Sclerosis Pathogenesis and Potential Metabolic Treatments. Front in Neurosci 10: 611.
  112. Roselli F, Caroni P (2015) From intrinsic firing properties to selective neuronal vulnerability in neurodegenerative diseases. Neuron 85: 901-910.
  113. Zeron MM, Hansson O,  Chen N, Wellington CL, Leavitt BR, et al. (2002) Increased sensitivity to N-methyl-D-aspartate receptor-mediated excitotoxicity in a mouse model of Huntington’s disease. Neuron 33: 849-860.
  114. Zhang H, Li Q, Graham RK, Slow E, Hayden MR, et al. (2008) Full length mutant huntingtin is required for altered Ca2+ signaling and apoptosis of striatal neurons in the YAC mouse model of Huntington’s disease. Neurobiol Dis 31: 80-88.
  115. Paoletti P, Bellone C, Zhou Q (2013) NMDA receptor subunit diversity: impact on receptor properties, synaptic plasticity and disease. Nat Rev Neurosci. 14: 383-400.
  116. Sepers M, Raymond L (2014) Mechanisms of synaptic dysfunction and excitotoxicity in Huntington’s disease. Drug Discovery Today 19: 990-996.
  117. Bethesda (MD) (2000) National Library of Medicine (US). ClinicalTrials.gov.
  118. Bethesda (2009) Does memantine improve verbal memory task performance in subjects with partial epilepsy and memory dysfunction? Clinical Trials gov
  119. Bethesda (2011) Treatment resistant geriatric depression in primary care. Clinical Trials gov
  120. Bethesda (2014) Hyperalgesia and NMDA Receptor Antagonist. ClinicalTrials.gov.
  121. Brundin L, Sellgren C, Lim C, Grit J, Palsson E, et al. (2016) An enzyme in the kynurenine pathway that governs vulnerability to suicidal behavior by regulating excitotoxicity and neuroinflammation. Translational Psychiatry 6: e865.

 

Artikkelin julkaissut Journal of Neurology and Neuroscience